بودكاست التاريخ

الكثافة- AM 218 - التاريخ

الكثافة- AM 218 - التاريخ

كثافة

القرب أو الاكتناز.

(AM-218: dp. 530؛ 1. 184'6 "؛ b. 33 '؛ dr. 9'9"؛ s. 16
ك.؛ cpl. 104 ؛ أ. 1 3 "؛ cl. مثير للإعجاب)

الكثافة (AM-218 ؛ تم إطلاقه في 6 فبراير 1944 من قبل شركة تامبا لبناء السفن ، تامبا ، فلوريدا ؛ برعاية الآنسة إم فارموالد ؛ وبتفويض من 15 يونيو 1944 ، الملازم القائد RR Forrester ، Jr. ، USNR ، في القيادة تم إعادة تصنيفها MSF-218 في 7 فبراير 1965.

وصلت الكثافة إلى سان دييغو في 23 سبتمبر 1944 لتعمل كسفينة تدريب لمركز تدريب الحرف الصغيرة في جزيرة المحطة ، حتى 2 فبراير 1946 ، عندما أبحرت إلى بيرل هاربور وأوليثي.

تم فرز الكثافة من Ulithi في 19 مارس 1945 لاجتياح المناجم استعدادًا لغزو أوكيناوا في 1 أبريل. أثناء قيامها بدوريات قبالة أوكيناوا للاستيلاء عليها واحتلالها ، أطلقت الكثافة النار على العدو في عدة هجمات انتحارية. في 6 أبريل ، قامت برش العديد من قوات الكاميكازي الضخمة التي ضربت الأسطول ، ثم ساعدت رودمان (DMS-21) ، حيث التقطت 16 من الناجين وسحبتها إلى كيراما ريتو. في الثاني والعشرين من اليوم ، قامت برش أحد مهاجمي العدو الذي طهر جسرها بمقدار 10 أقدام فقط ، ثم أنقذت ثلاثة ناجين من شيروود المنكوبة (DD-520) قبل أن تستأنف دوريتها. بعد خمسة أيام ، استعادت جثة ضابط عدو من طائرة أسقطتها ، وبالتالي حصلت على مواد استخباراتية قيمة بما في ذلك كتاب الرموز السرية والصور. وأثناء تجريف الألغام ، أغرقت زورقًا انتحاريًا معاديًا قبالة ناها في 4 مايو.

أبحرت الكثافة من أوكيناوا في 4 يوليو للانضمام إلى مجموعة من كاسحات الألغام لدعم ضربات الأسطول ثلاثية الأبعاد ضد الوطن الياباني. من 9 إلى 28 أغسطس ، كانت في سان بيدرو باي ، ليتي ، لإجراء إصلاحات وجيزة ، وفي 8 سبتمبر ، خرجت من أوكيناوا لتنظيف الألغام في المياه اليابانية. ظلت في الشرق الأقصى في مهمة الاحتلال حتى 20 نوفمبر عندما أبحرت إلى الساحل الغربي لتصل إلى سان دييغو في 19 ديسمبر. في 29 يناير 1946 وصلت إلى جالفستون ، تكساس ، لتقديم الخدمات للأسطول الاحتياطي في أورانج ، تكساس ، وتم وضعها في الخدمة في الاحتياطي في 14 مايو 1946. تم إيقاف تشغيل الكثافة هناك في 3 مارس 1947.

تلقت الكثافة ثلاث نجوم معركة لخدمة الحرب العالمية الثانية.


الكثافة- AM 218 - التاريخ

(AM - 218: dp. 530 l. 184'6 "b. 33 'dr. 9'9" s. 15 k. cpl. 104 a. 1 3 "cl. مثير للإعجاب)

& # 9 الكثافة (AM-218) تم إطلاقه في 6 فبراير 1944 من قبل شركة تامبا لبناء السفن ، تامبا ، فلوريدا برعاية الآنسة إم فارموالد وبتفويض من 15 يونيو 1944 ، الملازم القائد RR Forrester ، Jr. ، USNR ، في أمر. تم إعادة تصنيفها MSF-218 في 7 فبراير 1955.

& # 9 Density وصلت إلى سان دييغو في 23 سبتمبر 1944 لتعمل كسفينة تدريب لمركز تدريب الحرف الصغيرة في الجزيرة الطرفية ، حتى 2 فبراير 1945 ، عندما أبحرت إلى بيرل هاربور وأوليثي.

& # 9 كثافة مرتبة من Ulithi 19 مارس 1945 لاكتساح المناجم استعدادًا لغزو أوكيناوا في 1 أبريل. أثناء قيامها بدوريات قبالة أوكيناوا للاستيلاء عليها واحتلالها ، أطلقت الكثافة النار على العدو في عدة هجمات انتحارية. في 6 أبريل ، قامت برش العديد من قوات الكاميكازي الضخمة التي ضربت الأسطول ، ثم ساعدت رودمان (DMS-21) ، حيث التقطت 16 من الناجين وسحبتها إلى كيراما ريتو. في الثاني والعشرين من اليوم ، قامت برش أحد مهاجمي العدو الذي طهر جسرها بمقدار 10 أقدام فقط ، ثم أنقذت ثلاثة ناجين من إيشيروود المنكوبة (DD-520) قبل أن تستأنف دوريتها. بعد خمسة أيام ، استعادت جثة ضابط عدو من طائرة أسقطتها ، وبالتالي حصلت على مواد استخباراتية قيمة بما في ذلك كتاب الرموز السرية والصور. وأثناء تجريف الألغام ، أغرقت زورقًا انتحاريًا معاديًا قبالة ناها في 4 مايو.

& # 9 Density أبحرت من أوكيناوا في 4 يوليو للانضمام إلى مجموعة من كاسحات الألغام لدعم ضربات الأسطول ثلاثية الأبعاد ضد الوطن الياباني. من 9 إلى 28 أغسطس ، كانت في سان بيدرو باي ، ليتي ، لإجراء إصلاحات وجيزة ، وفي 8 سبتمبر ، خرجت من أوكيناوا لتنظيف الألغام في المياه اليابانية. بقيت في الشرق الأقصى في مهمة الاحتلال حتى 20 نوفمبر عندما أبحرت إلى الساحل الغربي ، ووصلت إلى سان دييغو في 19 ديسمبر. في 29 يناير 1946 وصلت إلى جالفستون ، تكساس ، لتقديم الخدمات للأسطول الاحتياطي في أورانج ، تكساس ، وتم وضعها في الخدمة في الاحتياطي في 14 مايو 1946. تم إيقاف تشغيل الكثافة هناك في 3 مارس 1947.

& # 9 الكثافة تلقت ثلاث نجوم معركة لخدمة الحرب العالمية الثانية.

& # 9 [ملاحظة Transcriber من السيد John S. Platt: في فبراير 1955 ، تم بيع الكثافة بواسطة البحرية الأمريكية لاستخدامها كسفينة شحن يونانية وأعيدت تسميتها Manoula. بحلول عام 1964 ، تم حجزها في ميامي لعدم دفع مستحقات المرفأ.

& # 9 تم شراؤها في سبتمبر 1964 وأعيدت تسميتها بـ MV Galaxy. كان لديها جهاز إرسال 50 كيلووات RCA مثبتًا وصاري 212 قدمًا مثبتًا خلف القمع. أبحرت من ميامي في 22 أكتوبر 1964 إلى إنجلترا عبر بورتوريكو وماديرا. وصلت السفينة إلى مصب نهر التايمز في التاسع عشر من نوفمبر عام 1964. وبدأت البث كإذاعة لندن ، وهي محطة تجارية خارجية ، في 23 ديسمبر 1964. واستمرت في البث حتى 14 أغسطس 1966 عندما سنت الحكومة البريطانية تشريعًا يحظر على المواطنين البريطانيين العمل لصالح المحطة أو توريدها.

& # 9 في 19 أغسطس أبحرت إلى هامبورغ حيث مكثت حتى عام 1970 وتم بيعها مقابل الخردة. بقيت في هامبورغ حتى عام 1975 عندما تم نقلها إلى حوض بناء السفن وميناء Howaldswerke-Deutsche Werft في كيل. في عام 1979 غرقت وبقيت في القاع حتى أغسطس 1986 عندما أقنعت جماعة ضغط للحفظ السلطات برفعها بسبب مخاوف بشأن التلوث. نشأت وانتقلت إلى أرض جافة حيث تم التخلص منها.]


كثافة USS (AM-218) ->

Okr & # x119t zosta & # x142 zwodowany 6 lutego 1944 w stoczni Tampa Shipbuilding Co.، Inc. w Tampa، matk & # x105 chrzestn & # x105 by & # x142a M. Farmwald. Jednostka wesz & # x142a do s & # x142u & # x17Cby 15 czerwca 1944، pierwszym dow & # xF3dc & # x105 zosta & # x142 Lieutenant Commander R.R. Forrester، Jr.، USNR. Okr & # x119t zosta & # x142 przeklasyfikowany na MSF-218 7 lutego 1955.

حمالة صدر & # x142 udzia & # x142 w dzia & # x142aniach II wojny & # x15Bwiatowej. Oczyszcza & # x142 z min wody Dalekiego Wschodu po wojnie. W lutym 1955 sprzedany، mia & # x142 d & # x142ug & # x105 s & # x142u & # x17Cb & # x119 w cywilu. Od 1964 jako MV & quotGalaxy & quot by & # x142 platform & # x105 dla brytyjskiej pirackiej stacji radiowej Wonderful Radio London nadaj & # x105cej spoza w & # xF3d terytorialnych kraju.


راديو كارولين (1983 & # 82111991)

بينما ترسو في ساحة تكسير كايرنريان ، روس الانتقام وجد أنه مناسب للاستخدام في مشروع راديو كارولين. نتيجة لذلك ، اشترى إرنست كونز من النمسا مدير شركة Seamore Company ، ليختنشتاين روس الانتقام لـ & # 16328،500. تم تسجيل السفينة لاحقًا في بنما لشركة Grothan Steamship Line، SA Panama. [3] ومن الجدير بالذكر أن سيمور وجروثان تأثروا بشدة برونان أورايلي.

في أبريل 1981 ، روس الانتقام تم سحبها من ساحة كاسحات كايرنريان ، ووصلت إلى سولاريس بعد خمسة أيام. تعال الخريف ، بدأ العمل على تحويلها إلى سفينة راديو عاملة. كان صاري جهاز الإرسال الخاص بها ، على ارتفاع 300 و # 160 قدمًا (91 و 160 مترًا) فوق مستوى سطح البحر ، أطول صاري تم تركيبه على الإطلاق لسفينة.

روس الانتقام مجموعات الشراع

الساعة 15:00 يوم 4 أغسطس 1983 ، MV روس الانتقام أبحر تحت قيادة الكابتن مارتن إيف. أدت مشاكل المحركات إلى سحب السفينة إلى رسوها. في 8 أغسطس 1983 ، روس الانتقام أسقط مرساة في كنتيش نوك. في اليوم التالي ، تم إجراء إرسال تجريبي على 963 كيلو هرتز ، وبعد ذلك بوقت قصير روس الانتقام تحول المرسى إلى نوك جون ديب.

في 20 كانون الثاني (يناير) 1984 ، روس الانتقام فقدت مرساةها وانجرفت جنوبا على ضفة رملية ميلين (3.2 & # 160 كم) داخل المياه البريطانية ، وتوقف البث. استؤنفت عمليات البث بعد يومين ، وفي ذلك الوقت عادت إلى مرسىها. في 3 مارس ، استلزمت قوة اثني عشر عاصفة جر مرساة الطوارئ. تم تركيب نظام مرساة جديد وتشغيله بعد يومين.

في 10 يونيو 1987 ، أغلق راديو كارولين "للصيانة" الساعة 07:00 في الواقع ، روس الانتقام أبحر إلى موقع جديد بالقرب من ساوث فولز هيد ، تحسباً لقانون البحر الإقليمي المرتقب [4] الذي وسع المياه الإقليمية البريطانية إلى 12 ميلاً (19 & # 160 كم) (من 3 أميال (4.8 & # 160 كم)). تم الإعلان عن ذلك عند استئناف البث في الساعة 16:54 من ذلك اليوم.

الخدمات اللوجستية

منذ بداية راديو كارولين ، جلبت السفن الصغيرة القادمة من الساحل الإنجليزي الصحف والأقراص والطاقم والدي جي إلى روس الانتقام. تم إحضار الديزل أسبوعيًا من Nieuwpoort عبر زيميو، تم التعاقد معه عام 1984. أثناء وبعد "Eurosiege" لعام 1985 ، حيث كانت كاسحة ألغام البحرية الهولندية HNLMS & # 160 مككوم كان راسخًا بالقرب من روس الانتقامربان زيميو اعتبر أن الاستمرار في نقل الوقود ينطوي على مخاطرة كبيرة ، ولذا اكتسب راديو مونيك استخدام بولستر، مرة أخرى تعمل من Nieuwpoort. في عام 1987 ، تغيروا إلى استخدام بيلاتريكستعمل من دونكيرك.

في 6 تشرين الثاني (نوفمبر) 1988 ، تم نقل صاريتين جويتين جديدتين إلى Ross Revenge. في 4 يناير 1989 ، تم نقلها إلى السفينة لمنح السفينة أكبر قدر ممكن من الاستقرار أثناء إقامة صواري جهاز الإرسال الجديد. في 12 فبراير / شباط ، أعيد بناء الصاري الأمامي باستثناء قسم واحد ، وتمت استعادة الهوائي على الموجة القصيرة. استمر العمل في الصواري الجديد حتى مايو.

غارة مسلحة

في 19 آب / أغسطس 1989 ، صعد على متنها ممثلون مسلحون للحكومة الهولندية روس الانتقام. فولانز، زورق قطر لشرطة المياه الهولندية ، احتوى على مجموعة من حوالي 30 رجلاً مسلحًا ، من بينهم مسؤولون هولنديون وبريطانيون وفرنسيون وبلجيكيون. قام فريق الصعود بإزالة معدات الاستوديو والسجلات والأشرطة. تم إزالة المصفوفة الهوائية ، وإزالة أجزاء من جهاز الإرسال ، وتحطيم المكونات الأخرى بمطارق ثقيلة.

كان الموظفون ودي جي مصممين على إبقاء المحطة على الهواء على الرغم من الغارة ، وفي 1 أكتوبر أعيد فتح المحطة بطاقة منخفضة ، باستخدام جهاز إرسال مؤقت ومعدات استوديو جديدة. كانت عمليات البث في البداية منخفضة الطاقة وعانت المحطة من أعطال في المعدات وانقطاع مؤقت للتيار الكهربائي ، ولكن خلال الأشهر القليلة التالية تم تسوية العوائق الفنية وزادت طاقة جهاز الإرسال.

الهجر والاستعادة

في نهاية تشرين الثاني (نوفمبر) 1990 ، روس الانتقام عانى من انقطاع التيار الكهربائي ، مما أدى إلى عدم إضاءة السفينة لعدة ليال. وحذر Trinity House المحطة من ضرورة إضاءة السفينة خلال ساعات الظلام امتثالا للأنظمة البحرية. كما روس الانتقام كان الوقود منخفضًا ، وتعطلت المولدات الرئيسية بسبب عدم الاستخدام ، تم استخدام مولد بنزين صغير لتشغيل السفينة. خلال القوة تسع عواصف في 10 ديسمبر روس الانتقام عانى انقطاع التيار الكهربائي مرة أخرى ، حيث تم إلقاء مولد البنزين الصغير حول سطح السفينة ، وغسلت الأمواج إمدادات البنزين على جانبه. اتصل الطاقم بمكتب المحطة ، الذي اتصل بدوره بحرس سواحل دوفر. اتصل خفر السواحل بالسفينة وتم إرسال مروحية في الساعة 23:00. بحلول الساعة 23:45 روس الانتقام تم إجلاؤه بالكامل.

في اليوم التالي طاقم السفينة ترينيتي هاوس باتريشيا استقل روس الانتقامدققت المخازن والحالة العامة للسفينة ثم غادرت. بحلول الفجر ، أبلغ خفر سواحل دوفر عن ذلك روس الانتقام تم التخلي عن. أصدر راديو North Foreland والمحطات الساحلية الأخرى تقارير كل ساعة تحذر سفن الشحن من ذلك روس الانتقام كانت غير مأهولة وغير مضاءة. في 14 ديسمبر ، تم إجراء محاولة صعود ناجحة ، وفي حوالي الساعة 11:00 ظهرًا ، استعاد بيتر شيكاغو (المهندس الرئيسي) السيطرة على روس الانتقام. وانضم إليه توني كوليس ، الذي كان قد نصح شيكاغو بشائعات عن قاطرات أجنبية في طريقهم للمطالبة روس الانتقام من أجل الإنقاذ.


إذا أظهر الاختبار أنك تعاني من ارتفاع الكوليسترول ، فقد ترغب في طرح هذه الأسئلة على طبيبك في زيارتك القادمة.

1. ما هي مخاطر ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم؟ هل يمكن أن تتطور مشاكل أخرى؟

2. ما الذي تسبب في ارتفاع نسبة الكوليسترول لدي؟ هل هي موروثة؟

3. هل هناك أشياء يمكنني القيام بها في المنزل أو في حياتي لتقليل نسبة الكوليسترول لدي؟

4. هل الدواء ضروري؟ هل توجد علاجات بديلة؟

5. إذا كانت هناك حاجة إلى دواء ، فكيف يعمل الدواء؟

6. كم من الوقت يمكنني تناول الدواء؟ ما هي الأعراض الجانبية؟ هل الاستخدام طويل الأمد ضار؟

7. كيف يمكن أن تساعد التمارين في خفض نسبة الكوليسترول لدي؟

8. أين يمكنني معرفة المزيد عن كيفية التعايش مع ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم؟

9. ما هي التغييرات التي يجب أن أجريها على طريقة تناول الطعام؟

10. كم مرة أحتاج إلى فحص مستوى الكوليسترول لدي؟

مصادر

كليفلاند كلينك: "صحة القلب والأوعية الدموية والوقاية" ، "متلازمة التمثيل الغذائي" ، مركز كليفلاند كلينيك للقلب.

جمعية القلب الأمريكية: "الدهون الثلاثية: الأسئلة الشائعة" ، "الدهون الثلاثية" ، "حول متلازمة التمثيل الغذائي".

Talayero، B. تقارير أمراض القلب الحالية ، ديسمبر 2011.

مؤسسة بالو ألتو الطبية ، المبادئ التوجيهية الغذائية لتقليل الدهون الثلاثية. "

كلية الطب بجامعة ماساتشوستس ، "ما يمكنك القيام به لخفض الدهون الثلاثية لديك."

المعهد الوطني للقلب والرئة والدم ، "ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم: ما تحتاج إلى معرفته".


تاريخ المدينة

كان هنود Ohlone أول سكان معروفين في Los Altos Hills. كانوا جزءًا من مجموعة من الأمريكيين الأصليين الذين سكنوا قرى صغيرة في جميع أنحاء وادي سانتا كلارا. تم إثبات كل من Los Altos و Los Altos Hills كمواقع لقرى Ohlone المبكرة. في عام 1955 ، تم العثور على بقايا وآثار هندية مثل مدافع الهاون والمدقات في ملكية بيك شرق طريق مودي. في عام 1964 ، اكتشف المطورون في O & rsquoKeefe Lane المزيد من الرفات البشرية والتحف. في وقت لاحق ، في عام 1970 ، ظهرت قرية Ohlone ومقابر ذات أهمية كبيرة على ملكية Costello في O & rsquoKeefe Lane ، مما دفع إلى دراسة أثرية من قبل كلية Foothill وغيرها. ومنذ ذلك الحين تم حفر تلال ومواقع قروية إضافية على طول خيران بيرماننتي وماتاديرو.

منحتان كبيرتان من الأراضي الإسبانية والمكسيكية تشمل Los Altos Hills: Rancho La Purissima Concepcion ، تم منح 4436 فدانًا للأمريكيين الأصليين خوسيه جورجونيو وابنه خوسيه رامون في عام 1840 وبيعت إلى خوانا بريونيس دي ميراندا في عام 1844 بمبلغ 300 دولار ورانشو سان أنطونيو تم منح 4438 فدانًا لخوان برادو ميسا. كان Adobe Creek هو الخط الحدودي لمزارعين. كانت عائلتا بريونيس وميسا ودودين وأصبحتا تربطهما صلة قرابة عندما تزوج رجلان من رجال ميسا امرأتين من نساء بريونيس.

في عام 1855 ، باعت Juana Briones 3000 فدان إلى Martin Murphy ، مؤسس مدينة Sunnyvale ، التي كانت قد استأجرت أرضها سابقًا لرعي الماشية. أعطى مورفي 2800 فدان لابنته إليزابيث يوبا عندما تزوجت من ويليام تافي ، وهو تاجر ثري في سان فرانسيسكو. قاموا ببناء منزل في حرم Foothill Community College الآن وأنجبوا 4 أطفال: وليام ومارتن وابنتان توأم ماري وماتيلدا. لا يزال بعض أحفاد تاف يقيمون في تلال لوس ألتوس. في نهاية المطاف ، تم تجزئة المزرعتين الكبيرتين وبيعهما كمزارع أصغر لرعي الماشية وكروم العنب ، ومعظمها من عنب زينفاندل. عاش العديد من الخمار الإيطالي والفرنسي على طريق بوريسيما حتى دمرت آفة كروم العنب بالقرب من نهاية القرن. بعد فترة وجيزة ، ازدهرت بساتين المشمش والخوخ والبرقوق.


الوقاية من هشاشة العظام

تبدأ الوقاية الأولية من هشاشة العظام في مرحلة الطفولة. يحتاج المرضى إلى كمية كافية من الكالسيوم ، وفيتامين د ، وتمارين تحمل الأثقال. أبعد من ذلك ، للوقاية من هشاشة العظام مكونان: تعديل السلوك والتدخلات الدوائية.

تحدد مؤسسة هشاشة العظام الوطنية أنه يجب تعديل السلوكيات التالية لتقليل خطر الإصابة بهشاشة العظام [4]:

يجب نصح المرضى بشأن الإقلاع عن التدخين والاعتدال في تناول الكحول. تساعد التمارين المنتظمة لتحمل الوزن وتقوية عضلات الظهر على تأخير فقدان العظام. في دراسة وجدت هشاشة العظام في أكثر من ربع الرجال والنساء في أوائل منتصف العمر ، كان هناك ارتباط سلبي بين التمرين ومعدل كثافة المعادن بالعظام لدى الرجال على الرغم من المستويات العالية نسبيًا من التمارين - لكن غالبية الرجال في الدراسة أفادوا أن ركوب الدراجات لهم يفضل التمرين بدلاً من الأنشطة التي تحمل الأثقال مثل المشي أو الجري. [76]

المرضى الذين يعانون من اضطرابات أو يتناولون الأدوية التي يمكن أن تسبب أو تسرع من فقدان العظام يجب أن يضمنوا تناول كميات كافية من الكالسيوم وفيتامين د ، وفي بعض الحالات ، العلاج الدوائي. [239] تشمل طرق الوقاية الدوائية إضافة الكالسيوم وإعطاء الرالوكسيفين أو البايفوسفونيت (أليندرونات أو ريزدرونات). يجب اعتبار البايفوسفونيت كعوامل الخط الأول للوقاية من هشاشة العظام. [240]

في عام 2017 ، نشرت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم توصيات منقحة للوقاية والعلاج من هشاشة العظام الناجم عن الجلوكورتيكويد. تشمل التوصيات تحسين مكملات الكالسيوم وفيتامين د وتعديلات نمط الحياة لجميع البالغين الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد للجلوكوكورتيكويد (≥2.5 مجم / يوم بريدنيزون لمدة 3 أشهر). علاوة على ذلك ، يوصى بتصنيف المرضى حسب مخاطر الكسر (باستخدام درجة FRAX المعدلة لاستخدام الجلوكوكورتيكويد). العلاج الدوائي من الخط الأول للمرضى المعرضين لخطر الكسور المتوسطة إلى العالية هو البايفوسفونيت الفموي ، والذي يُفضل للسلامة والتكلفة وبسبب عدم وجود دليل على فوائد مضادات الكسور الفائقة من الأدوية البديلة. العلاجات الدوائية الأخرى الموصى بها ، إذا كانت البايفوسفونيت عن طريق الفم غير مناسبة ، تشمل (بترتيب التفضيل): IV البايفوسفونيت ، تيريباراتيد ، دينوسوماب ، ورالوكسيفين. [12]

لم يعد العلاج بالإستروجين والبروجستين نهج الخط الأول لعلاج هشاشة العظام لدى النساء بعد سن اليأس ، لأنه ارتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي ، والسكتة الدماغية ، والانصمام الخثاري الوريدي ، وربما مرض الشريان التاجي. يوصى باستخدام الإستروجين فقط إذا كان المرضى يبحثون أيضًا عن تخفيف أعراض ما بعد انقطاع الطمث.

قد تكون المراقبة المنتظمة مفيدة. يساعد قياس كثافة العظام الدوري في تشخيص هشاشة العظام في المرحلة المبكرة ويساعد في منع الكسور. وفقًا لمؤسسة هشاشة العظام الوطنية ، فإن تقييم كثافة العظام على أساس دوري هو أفضل طريقة لمراقبة كثافة العظام ومخاطر الكسور المستقبلية. [4] ومع ذلك ، هناك جدل كبير حول عدد مرات تكرار قياسات كثافة المعادن بالعظام ، خاصة عند النساء بعد سن اليأس مع خط الأساس الطبيعي لكثافة المعادن بالعظام. [241]


الكثافة- AM 218 - التاريخ

صُنع إطار لوحة الترخيص USS Density AM-218 بفخر في الولايات المتحدة الأمريكية في منشآتنا في سكوتسبورو ، ألاباما. تتميز كل من إطارات MilitaryBest الخاصة بالبحرية الأمريكية بشرائط من الألومنيوم المطلي بالبولي في الأعلى والأسفل والتي يتم طباعتها باستخدام التسامي الذي يمنح هذه الإطارات العسكرية عالية الجودة للسيارات لمسة نهائية جميلة عالية اللمعان.

يرجى التحقق من لوائح الولاية واللوائح المحلية الخاصة بك للتأكد من توافق هذه الإطارات البحرية للاستخدام في سيارتك.

يتم إرسال نسبة مئوية من بيع كل عنصر من عناصر MilitaryBest إلى إدارات الترخيص في كل فرع من فروع الخدمة لدعم برنامج MWR (المعنويات والرفاهية والترفيه).يتم إجراء هذه المدفوعات بواسطة ALL4U LLC أو تاجر الجملة من حيث نشأت السلعة. فريقنا يشكرك على خدمتك ودعمك لهذه البرامج.

قد يعجبك ايضا


دراسات النمذجة والالتحام لـ CASR المشاركة في هشاشة العظام

نبذة عن الكاتب: السيد ناريش. م. ريدي
دبلوم PG (Cheminformatics) ،
كلية نظام ، الجامعة العثمانية
حيدر أباد.

الملخص
رانيلات السترونتيوم الفموي هو علاج بديل عن طريق الفم ، ينتمي إلى فئة من العقاقير تسمى عوامل العظام ذات التأثير المزدوج. كان الهدف من هذا التحقيق هو توصيف وتحديد تأثير رانيلات السترونتيوم على مستقبلات مستشعر الكالسيوم (CASR) وهو بروتين مهم متضمن هشاشة العظام. تم إجراء نمذجة تجانس CASR بناءً على البنية البلورية للوحدة 2E4U (السلسلة A) باستخدام برنامج Modeller. بمساعدة الميكانيكا الجزيئية وطرق الديناميكيات الجزيئية ، يتم الحصول على النموذج النهائي ويتم تقييمه بشكل أكبر من خلال برنامج procheck والتحقق من الرسوم البيانية ثلاثية الأبعاد ، والتي أظهرت أن النموذج النهائي المكرر موثوق به. مع هذا النموذج ، تم اختيار دراسة الالتحام المرنة لـ CASR مع مجموعة من أحماض Ranelic من المنشورات السابقة. أشارت النتائج إلى أن VAL1 و SER18 و SER2 و GLU241 في CASR هي بقايا محددة مهمة في الارتباط لأنها ترتبط ارتباطًا هيدروجينيًا قويًا بأحماض رانيليك. تلعب تفاعلات ارتباط الهيدروجين دورًا مهمًا في استقرار المجمع. من بين 15 مجموعة ، أظهر السادس أفضل نتيجة لرسو السفن. قد تكون نتائجنا مفيدة لمزيد من التحقيقات التجريبية.

الرقم المرجعي: فارماتور ارت -1103

مقدمة
هشاشة العظام مرض يتميز بانخفاض كتلة العظام وفقدان أنسجة العظام مما قد يؤدي إلى ضعف وهشاشة العظام. إذا كنت مصابًا بهشاشة العظام ، فأنت أكثر عرضة لكسر العظام (كسر العظام) ، خاصة في الورك والعمود الفقري والرسغ (1).

غالبًا ما يُنظر إلى هشاشة العظام على أنها حالة تصاب بها النساء المسنات الضعيفات. ومع ذلك ، فإن الضرر الناجم عن هشاشة العظام يبدأ في وقت مبكر جدًا من الحياة. نظرًا للوصول إلى ذروة كثافة العظام في سن 25 عامًا تقريبًا ، فمن المهم بناء عظام قوية بحلول هذا العمر ، بحيث تظل العظام قوية في وقت لاحق من الحياة. يعتبر تناول كميات كافية من الكالسيوم جزءًا أساسيًا من بناء عظام قوية.

في الولايات المتحدة ، ما يقرب من 10 ملايين شخص يعانون بالفعل من هشاشة العظام. يعاني 18 مليون شخص آخر من انخفاض كتلة العظام مما يعرضهم لخطر متزايد للإصابة بهشاشة العظام. مع تقدم سكاننا في العمر ، ستزداد هذه الأرقام. حوالي 80٪ من المصابين بهشاشة العظام هم من النساء. من بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، يُتوقع إصابة واحدة من كل امرأتين وواحد من كل ثمانية رجال بكسر مرتبط بهشاشة العظام في حياتهم (2).

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يقدر معدل انتشار مرض هشاشة العظام بين النساء الأمريكيات البيض بعد انقطاع الطمث بنسبة 14 ٪ في أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 50-59 عامًا ، و 22 ٪ في أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و 69 عامًا ، و 39 ٪ في أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 70 و 79 عامًا. من العمر ، و 70 ٪ في أولئك الذين بلغوا الثمانين من العمر وما فوق. تم الإبلاغ عن مخاطر كبيرة في الناس من جميع الخلفيات العرقية. ومع ذلك ، فإن المجموعات العرقية البيضاء والآسيوية هي الأكثر عرضة للخطر (3).

أعراض هشاشة العظام
في وقت مبكر من مسار المرض ، قد لا يسبب هشاشة العظام أي أعراض. في وقت لاحق ، قد يسبب ألمًا خفيفًا في العظام أو العضلات ، وخاصة آلام أسفل الظهر أو آلام الرقبة.

في وقت لاحق من مسار المرض ، قد تظهر فجأة آلام حادة. قد لا ينتشر الألم (ينتشر إلى مناطق أخرى) وقد يزداد سوءًا بسبب النشاط الذي يثقل كاهل المنطقة ، وقد يكون مصحوبًا بالألم ، ويبدأ عمومًا في التراجع في غضون أسبوع واحد. قد يستمر الألم أكثر من ثلاثة أشهر (4).

قد لا يتذكر الأشخاص المصابون بهشاشة العظام السقوط أو الصدمات الأخرى التي قد تسبب كسرًا في العظام ، مثل العمود الفقري أو القدم. قد تؤدي كسور الضغط في العمود الفقري إلى فقدان الطول بوضعية منحنية (تسمى حدبة adowager).

الكسور في مواقع أخرى ، عادةً الورك أو عظام الرسغ ، تنجم عادةً عن السقوط.

يتميز ترقق العظام بانخفاض كتلة العظام وتدهور أنسجة العظام. غالبًا ما يُعرف ترقق العظام باللص الصامت لأن فقدان العظام يحدث بدون أعراض. تسبب هشاشة العظام الحقيقية آلامًا في العظام و / أو كسورًا عفوية في العمود الفقري والورك والمعصم.

عادة ما تكون هشاشة العظام بدون أعراض حتى يتطور الكسر. يجب فحص كبار السن الذين يعانون من كسر ، وخاصة الكسر التلقائي في العمود الفقري أو الرسغ أو عظم الفخذ من أجل هشاشة العظام

انتشار
واحدة من كل أربع نساء فوق سن الخمسين مصابة بهشاشة العظام. يعاني واحد من كل ثمانية رجال فوق سن الخمسين من المرض أيضًا. ومع ذلك ، يمكن أن يصيب المرض في أي عمر. يموت عدد أكبر من النساء كل عام نتيجة لكسور هشاشة العظام مقارنة بسرطان الثدي وسرطان المبيض مجتمعين. تتعرض امرأة تبلغ من العمر خمسين عامًا لخطر الإصابة بكسر هشاشة العظام بنسبة 40 في المائة على الأقل خلال الفترة المتبقية من حياتها. ما يصل إلى 20 في المائة من الأفراد الذين يتعرضون لكسر في الورك يموتون نتيجة المضاعفات. خمسون في المائة من الذين بقوا على قيد الحياة يظلون معاقين بشكل دائم (6).

الأسباب والوقوع وعوامل الخطر
هشاشة العظام هي أكثر أنواع أمراض العظام شيوعًا.

يقدر الباحثون أن حوالي 1 من كل 5 نساء أمريكيات فوق سن الخمسين مصابات بهشاشة العظام. ما يقرب من نصف جميع النساء فوق سن الخمسين يصبن بكسر في الورك أو الرسغ أو الفقرة (عظام العمود الفقري).

تحدث هشاشة العظام عندما يفشل الجسم في تكوين ما يكفي من العظام الجديدة ، أو عندما يتم امتصاص الكثير من العظام القديمة من قبل الجسم ، أو كليهما.

الكالسيوم والفوسفات معدنان ضروريان لتكوين العظام الطبيعي. طوال فترة الشباب ، يستخدم جسمك هذه المعادن لإنتاج العظام. إذا لم تحصل على ما يكفي من الكالسيوم ، أو إذا كان جسمك لا يمتص كمية كافية من الكالسيوم من النظام الغذائي ، فقد يتأثر إنتاج العظام وأنسجة العظام.
مع تقدمك في العمر ، يمكن إعادة امتصاص الكالسيوم والفوسفات مرة أخرى في الجسم من العظام ، مما يجعل أنسجة العظام أضعف. يمكن أن يؤدي هذا إلى عظام هشة وهشة أكثر عرضة للكسور ، حتى بدون إصابة (7).

عادة ، تحدث الخسارة تدريجياً على مدار سنوات. في كثير من الأحيان ، يصاب الشخص بكسر قبل أن يدرك أن المرض موجود. بحلول الوقت الذي يحدث فيه كسر ، يكون المرض في مراحله المتقدمة ويكون الضرر شديدًا.

الأسباب الرئيسية لهشاشة العظام هي انخفاض هرمون الاستروجين عند النساء في وقت انقطاع الطمث وانخفاض هرمون التستوستيرون لدى الرجال. النساء فوق سن الخمسين والرجال فوق سن السبعين أكثر عرضة للإصابة بهشاشة العظام (8).

تشمل الأسباب الأخرى ما يلي:
• أن تكون محصوراً في السرير
• التهاب المفاصل الروماتويدي المزمن ، أمراض الكلى المزمنة ، اضطرابات الأكل
• تناول أدوية الكورتيكوستيرويد (بريدنيزون ، ميثيل بريدنيزولون) يوميًا لمدة تزيد عن 3 أشهر ، أو تناول بعض الأدوية المضادة للنوبات
• بفرط نشاط جارات الدرق
• نقص فيتامين D

النساء البيض ، وخاصة اللواتي لديهن تاريخ عائلي من مرض هشاشة العظام ، معرضات لخطر الإصابة بهشاشة العظام أكثر من المتوسط. تشمل عوامل الخطر الأخرى ما يلي:
• غياب فترات الحيض (انقطاع الطمث) لفترات طويلة من الزمن
• شرب كمية كبيرة من الكحول
• التاريخ العائلي لهشاشة العظام
• تاريخ العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا أو سرطان الثدي
• انخفاض وزن الجسم
• التدخين
• قلة الكالسيوم في النظام الغذائي

أعراض
لا توجد أعراض في المراحل المبكرة من المرض.
تشمل الأعراض التي تحدث في وقت متأخر من المرض ما يلي:
• ألم العظام أو الحنان
• كسور مصحوبة بصدمة بسيطة أو بدون رضح
• فقدان الطول (حتى 6 بوصات) بمرور الوقت
• آلام أسفل الظهر بسبب كسور في عظام العمود الفقري
• آلام الرقبة بسبب كسور في عظام العمود الفقري
• الوضعية المنحنية أو الحداب ، وتسمى أيضًا "حدبة الأرملة"

العلامات والاختبارات
يقيس اختبار كثافة المعادن في العظام (على وجه التحديد قياس الكثافة أو فحص DEXA) مقدار العظام لديك. يستخدم مقدم الرعاية الصحية هذا الاختبار للتنبؤ بخطر الإصابة بكسور العظام في المستقبل. للحصول على معلومات حول موعد إجراء الاختبار ، راجع اختبار كثافة العظام.

يمكن استخدام نوع خاص من التصوير المقطعي المحوسب للعمود الفقري يمكن أن يُظهر فقدان كثافة المعادن في العظام ، وهو التصوير المقطعي الكمي (QCT) ، في حالات نادرة (9).

في الحالات الشديدة ، قد تظهر الأشعة السينية في العمود الفقري أو الورك كسرًا أو انهيارًا في عظام العمود الفقري. ومع ذلك ، فإن الأشعة السينية البسيطة للعظام ليست دقيقة للغاية في التنبؤ بما إذا كان الشخص مصابًا بهشاشة العظام.

قد تحتاج إلى اختبارات دم وبول أخرى إذا كان يُعتقد أن هشاشة العظام لديك ناتجة عن حالة طبية ، وليس مجرد فقدان العظام المعتاد الذي يظهر مع تقدم العمر.

علاج او معاملة
أهداف علاج هشاشة العظام هي:
• السيطرة على الآلام من المرض
• إبطاء أو وقف فقدان العظام
• منع كسور العظام بالأدوية التي تقوي العظام
• التقليل من مخاطر السقوط التي قد تسبب الكسور

هناك العديد من العلاجات المختلفة لهشاشة العظام ، بما في ذلك تغيير نمط الحياة ومجموعة متنوعة من الأدوية.
تستخدم الأدوية لتقوية العظام في الحالات التالية:
• تم تشخيص هشاشة العظام من خلال دراسة كثافة العظام.
• تم تشخيص هشاشة العظام (العظام الرقيقة ، ولكن ليس هشاشة العظام) من خلال دراسة كثافة العظام ، في حالة حدوث كسر في العظام.

بيسفوسفونات
البايفوسفونيت هي الأدوية الأساسية المستخدمة للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها عند النساء بعد سن اليأس.
• bisphosphonates المأخوذة عن طريق الفم تشمل أليندرونات (فوساماكس) وإيباندرونات (بونيفا) وريزدرونات (أكتونيل). يتم تناول معظمها عن طريق الفم ، عادة مرة واحدة في الأسبوع أو مرة واحدة في الشهر.
• يتم تناول البايفوسفونيت عن طريق الوريد بشكل أقل.

كالسيتونين
الكالسيتونين دواء يبطئ من معدل فقدان العظام ويخفف آلام العظام. يأتي على شكل بخاخ أو حقن للأنف. الآثار الجانبية الرئيسية هي تهيج الأنف من شكل الرش والغثيان من الشكل القابل للحقن (10).
يبدو أن الكالسيتونين أقل فعالية من البايفوسفونيت.

علاج استبدال الهرمونات
نادرًا ما يتم استخدام هرمون الاستروجين أو العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) للوقاية من هشاشة العظام ولم تتم الموافقة عليها لعلاج امرأة تم تشخيص حالتها بالفعل.
في بعض الأحيان ، إذا كان الإستروجين قد ساعد المرأة ، ولا يمكنها اتخاذ خيارات أخرى للوقاية من هشاشة العظام أو علاجها ، فقد يوصي الطبيب بمواصلة استخدام العلاج الهرموني. إذا كنت تفكر في تناول العلاج الهرموني للوقاية من هشاشة العظام ، ناقش المخاطر مع طبيبك (11).

هرمون الغدة الدرقية
تمت الموافقة على Teriparatide (Forteo) لعلاج النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام الشديدة ويعتبرن معرضات لخطر الإصابة بالكسور. يتم إعطاء الدواء من خلال حقن يومية تحت الجلد. يمكنك أن تعطي لنفسك اللقطات في المنزل (12).

رالوكسيفين
يستخدم رالوكسيفين (إيفستا) للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها. يشبه رالوكسيفين عقار سرطان الثدي تاموكسيفين. يمكن أن يقلل رالوكسيفين من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري بحوالي 50٪. ومع ذلك ، لا يبدو أنه يمنع الكسور الأخرى ، بما في ذلك تلك الموجودة في الورك. قد يكون لها آثار وقائية ضد أمراض القلب وسرطان الثدي ، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات (13).
إن أخطر الآثار الجانبية لرالوكسيفين هو خطر ضئيل للغاية لحدوث جلطات دموية في أوردة الساق (تجلط وريدي عميق) أو في الرئتين (الصمة الرئوية).

ممارسه الرياضه
يمكن أن تقلل ممارسة التمارين الرياضية بانتظام من احتمالية الإصابة بكسور العظام لدى الأشخاص المصابين بهشاشة العظام. تتضمن بعض التمارين الموصى بها ما يلي:
• تمارين حمل الأثقال - المشي والركض ولعب التنس والرقص
• تمارين المقاومة - الأوزان الحرة ، وأجهزة الأثقال ، وشرائط التمدد
• تمارين التوازن - تاي تشي واليوجا
• ركوب دراجة ثابتة
• استخدام آلات التجديف
تجنب أي تمرين قد يعرضك لخطر السقوط ، أو التمارين عالية التأثير التي قد تسبب كسورًا.

حمية
احصل على ما لا يقل عن 1200 ملليغرام يوميًا من الكالسيوم و 800 - 1000 وحدة دولية من فيتامين د 3. يساعد فيتامين د جسمك على امتصاص الكالسيوم. قد يوصي طبيبك بمكمل غذائي لإعطائك الكالسيوم وفيتامين د الذي تحتاجه (14).

اتبع نظامًا غذائيًا يوفر الكمية المناسبة من الكالسيوم وفيتامين د والبروتين. في حين أن هذا لن يوقف فقدان العظام تمامًا ، إلا أنه سيضمن توفر المواد التي يستخدمها الجسم لتكوين العظام والحفاظ عليها.
تشمل الأطعمة الغنية بالكالسيوم ما يلي:
• جبنه
• بوظة
• الخضار الورقية الخضراء ، مثل السبانخ والكرنب
• حليب قليل الدسم
• سمك السالمون
• السردين (مع العظام)
• التوفو
• زبادي

توقف عن العادات غير الصحية
الإقلاع عن التدخين ، إذا كنت تدخن. قلل أيضًا من تناول الكحول. يمكن أن يؤدي الإفراط في تناول الكحول إلى إتلاف عظامك ، كما يعرضك لخطر السقوط وكسر العظام.

منع السقوط
من الضروري منع السقوط. تجنب الأدوية المهدئة وإزالة المخاطر المنزلية لتقليل مخاطر الكسور. تأكد من أن رؤيتك جيدة. تشمل الطرق الأخرى لمنع السقوط ما يلي:
• تجنب المشي بمفردك في الأيام الجليدية
• استخدام قضبان في حوض الاستحمام عند الحاجة
• لبس أحذية مناسبة

يراقب
يمكن مراقبة استجابتك للعلاج من خلال سلسلة من قياسات كثافة المعادن في العظام التي يتم إجراؤها كل عام إلى عامين (15).

يجب أن تخضع النساء اللواتي يتناولن الإستروجين لتصوير الثدي بالأشعة السينية وفحوصات الحوض ومسحات عنق الرحم.

الجراحات ذات الصلة
لا توجد عمليات جراحية لعلاج هشاشة العظام نفسها. ومع ذلك ، يمكن استخدام إجراء يسمى رأب العمود الفقري لعلاج أي كسور صغيرة في العمود الفقري بسبب هشاشة العظام. يمكن أن يساعد أيضًا في منع كسر الفقرات الضعيفة من خلال تقوية العظام في العمود الفقري (16).

يتضمن الإجراء حقن غراء سريع التصلب في المناطق المكسورة أو الضعيفة. إجراء مماثل ، يسمى تقويم الحدبة ، يستخدم البالونات لتوسيع المساحات التي تحتاج إلى الغراء. (تتم إزالة البالونات أثناء العملية).

التوقعات (التكهن)
يمكن أن تساعد أدوية علاج هشاشة العظام في منع الكسور ، ولكن الفقرات المنهارة بالفعل لا يمكن عكسها (17).
يصاب بعض الأشخاص المصابين بهشاشة العظام بإعاقة شديدة نتيجة ضعف العظام. تجعل كسور الورك حوالي نصف المرضى غير قادرين على المشي بشكل مستقل. هذا هو أحد الأسباب الرئيسية لدخول الناس إلى دور رعاية المسنين (18).
على الرغم من أن هشاشة العظام منهكة ، إلا أنها لا تؤثر على متوسط ​​العمر المتوقع.

المضاعفات
• كسور انضغاطية في العمود الفقري
• الإعاقة الناجمة عن ضعف شديد في العظام
• كسور الورك والمعصم
• فقدان القدرة على المشي بسبب كسور الورك

الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك
اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كنت تعاني من أعراض هشاشة العظام أو إذا كنت ترغب في الخضوع لفحص الحالة.

الوقاية
الكالسيوم ضروري لبناء والحفاظ على صحة العظام. فيتامين د ضروري أيضًا لأنه يساعد جسمك على امتصاص الكالسيوم. يمكن أن يساعدك اتباع نظام غذائي صحي ومتوازن في الحصول على هذه العناصر الغذائية وغيرها من العناصر الغذائية المهمة طوال الحياة. يمكن أن يكون بناء عظام قوية أثناء الطفولة والمراهقة أفضل دفاع ضد الإصابة بهشاشة العظام لاحقًا. اكتسبت المرأة المتوسطة 98٪ من كتلة الهيكل العظمي عند بلوغها سن الثلاثين (19).
هناك أربع خطوات للوقاية من هشاشة العظام. لا تكفي خطوة واحدة بمفردها للوقاية من هشاشة العظام.
• اتباع نظام غذائي متوازن غني بالكالسيوم وفيتامين د.
• انخرط في تمارين حمل الأثقال.
• اتباع أسلوب حياة صحي مع عدم التدخين أو الإفراط في تناول الكحوليات.
• تناول الأدوية لتحسين كثافة العظام عند الاقتضاء.

تعرف منظمة الصحة العالمية هشاشة العظام على أنها انخفاض ملحوظ في كثافة العظام ، لتمييزها عن هشاشة العظام التي تشير إلى انخفاض طفيف في كثافة العظام. في مرض هشاشة العظام ، تكون كثافة العظام أكثر من 2.5 انحراف معياري أقل من المتوسط ​​الطبيعي الشاب (20).

الامتحانات والاختبارات
• سيبدأ الطبيب عادة بتاريخ دقيق لتحديد ما إذا كنت مصابًا بهشاشة العظام أو إذا كنت معرضًا لخطر المرض. سيتم طرح مجموعة متنوعة من الأسئلة عليك فيما يتعلق بنمط الحياة والظروف الأخرى التي قد تكون لديك. سيسألك الطبيب أيضًا عما إذا كان لديك تاريخ عائلي من الإصابة بهشاشة العظام أو تاريخ من كسور سابقة في العظام. غالبًا ما تستخدم اختبارات الدم لقياس الكالسيوم والفوسفور وفيتامين د والتستوستيرون ووظائف الغدة الدرقية والكلى.
• بناءً على الفحص الطبي ، قد يوصي الطبيب بإجراء اختبار متخصص يسمى اختبار كثافة المعادن في العظام والذي يمكن أن يقيس كثافة العظام في مواقع مختلفة من الجسم. يمكن أن يكشف اختبار كثافة المعادن في العظام عن هشاشة العظام قبل حدوث الكسر ويمكن أن يتنبأ بالكسور المستقبلية. يمكن أن يراقب اختبار كثافة المعادن في العظام أيضًا آثار العلاج إذا تم إجراء الاختبارات لمدة عام أو أكثر ، وقد يساعد في تحديد معدل فقدان العظام (21).
• عدة أجهزة مختلفة لقياس كثافة العظام. جميعها غير مؤلمة وغير جراحية وآمنة. لقد أصبحوا متاحين بسهولة أكبر. في العديد من مراكز الاختبار ، لا يتعين عليك حتى ارتداء رداء الفحص. قد تقيس الآلات المركزية الكثافة في الورك والعمود الفقري والجسم الكلي. قد تقيس الأجهزة الطرفية الكثافة في الإصبع والمعصم والرضفة وعظم الظنبوب والكعب.
• يقيس DXA (قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة) كثافة العظام في العمود الفقري أو الورك أو الجسم الكلي. مع ارتداء ملابسك ، تستلقي ببساطة على ظهرك مع وضع ساقيك على كتلة كبيرة. يتحرك جهاز الأشعة السينية بسرعة فوق منطقة العمود الفقري والورك السفلي.
• يتم إجراء SXA (قياس امتصاص الأشعة السينية أحادي الطاقة) باستخدام جهاز أصغر للأشعة السينية يقيس كثافة العظام عند الكعب وعظم الساق والرضفة. تستخدم بعض الأجهزة الموجات فوق الصوتية التي تنبض عبر الماء لقياس كثافة العظام في كعبك. تضع قدمك العارية في حمام مائي ، ويتناسب كعبك مع مسند القدمين حيث تمر الموجات الصوتية عبر كاحلك. هذه طريقة بسيطة لفحص أعداد كبيرة من الأشخاص بسرعة. قد تجد هذا النوع من أجهزة الفحص في معرض صحي. قد يعني فقدان العظام في الكعب فقدان العظام في العمود الفقري أو الورك أو في أي مكان آخر من الجسم. إذا تم العثور على فقدان العظام في هذا الاختبار ، فقد يُطلب منك الحصول على DXA لتأكيد النتائج والحصول على قياس أفضل لكثافة عظامك (22).

تتم مقارنة نتيجة كثافة المعادن في العظام بمعيارين ، أو معيارين ، يُعرفان باسم "العمر المطابق" و "الشباب العادي". تقارن القراءة المتطابقة مع العمر كثافة المعادن في عظامك بما هو متوقع من شخص في عمرك وجنسك وحجمك. تقارن القراءة العادية الصغيرة الكثافة لديك مع ذروة كثافة العظام المثلى لشاب بالغ سليم من نفس الجنس. تتيح المعلومات المأخوذة من اختبار كثافة المعادن في العظام للطبيب تحديد مكانك بالنسبة للآخرين في عمرك والشباب (الذي يُفترض أنه يمثل أقصى كثافة عظام لديك). تشير الدرجات الأقل بكثير من "الشباب العادي" إلى أنك مصاب بهشاشة العظام وأنك معرض لخطر الإصابة بكسور العظام. ستساعد النتائج أيضًا الطبيب على تحديد أفضل طريقة لإدارة صحة عظامك. بالنسبة للمرضى الذين لديهم نتائج حدية ، يمكن تحديد طريقة جديدة مفيدة بشكل خاص لتحديد احتمال 10 سنوات لكسر العظام باستخدام برنامج يسمى FRAX. طريقة الحساب هذه متاحة عبر الإنترنت وتأخذ في الاعتبار جميع عوامل الخطر لفرد معين لتحديد مخاطره الشخصية للكسر ، وبالتالي الحاجة إلى العلاج (23).

فحص هشاشة العظام
يقوم قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DEXA) بمسح الجسم بالكامل وقياس كثافة المعادن بالعظام.من النتائج ، يقوم الأطباء بتقييم مخاطر حدوث كسر في الورك والعمود الفقري والمعصم. تنتج DEXA صورة عالية الدقة ، مما يؤدي إلى قياس كثافة المعادن بالعظام بدقة. مستوى الإشعاع منخفض ويستغرق الاختبار أقل من 5 دقائق. تراقب DEXA بشكل فعال التغيرات في كثافة العظام أثناء العلاج.

يقيس التصوير المقطعي الكمي (QCT) كثافة العظام في الورك والعمود الفقري وينتج صورة ثلاثية الأبعاد تُظهر كثافة الحجم الحقيقية. QCT لديها القدرة على عزل منطقة للاختبار. مستوى الإشعاع في QCT أعلى 10 مرات من DEXA (24).

يستخدم اختبار كثافة العظام المحيطية الموجات فوق الصوتية لتحديد فقدان العظام في منطقة محددة مثل الكعب أو اليد.
يُعطى قياس كثافة المعادن بالعظام على شكل درجة T ودرجة Z:
• علامة T: الانحراف عن متوسط ​​كثافة العظام لدى الشباب الأصحاء من نفس الجنس والعرق
• Z-Score: الانحراف عن متوسط ​​كثافة العظام لدى البالغين من نفس العمر والجنس

تستخدم منظمة الصحة العالمية درجة T 2.5 لتحديد هشاشة العظام. تشير درجة T بين -1 و -2.5 إلى فقدان بعض العظام (هشاشة العظام) وخطر الإصابة بهشاشة العظام. كل انحراف معياري أقل من المعدل الطبيعي يضاعف من خطر الكسر:
• -1 الانحراف المعياري يساوي ضعف خطر الكسر
• -2 الانحراف المعياري يساوي 4 أضعاف خطر الكسر
• -3 الانحراف المعياري يساوي 8 أضعاف خطر الكسر

تستخدم درجة Z لتصنيف نوع هشاشة العظام. تشير الدرجة الأقل من 1.5 إلى هشاشة العظام الأولية المرتبطة بالعمر. درجة 1.5 أو أعلى من المؤشرات: هشاشة العظام الثانوية ، والتي ترتبط باختلال توازن الكالسيتونين ، وظروف سوء الامتصاص (على سبيل المثال ، مرض الاضطرابات الهضمية ، والتليف الكيسي ، وعدم تحمل اللاكتوز) ، وتعاطي الكحول ، والتدخين ، واستخدام بعض الأدوية (25).

يمكن للأشعة السينية التحقق فقط من فقدان العظام المتقدم ، وانهيار العمود الفقري ، وكسور العظام.

مراجعة الأدب
هشاشة العظام هي مرض يصيب العظام ويؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالكسور. في حالة هشاشة العظام ، تنخفض الكثافة المعدنية للعظام (BMD) ، وتتدهور البنية الدقيقة للعظام ، وتتغير كمية وتنوع البروتينات في العظام. تعرف منظمة الصحة العالمية (WHO) هشاشة العظام على أنها كثافة معدنية للعظام تبلغ 2.5 انحراف معياري أو أكثر أقل من متوسط ​​ذروة كتلة العظام (متوسط ​​الشباب والبالغين الأصحاء) كما تم قياسه بواسطة DXA. كسر هشاشة. يمكن تصنيف المرض على أنه النوع الأساسي 1 أو النوع الأساسي 2 أو النوع الثانوي. يشار إلى شكل هشاشة العظام الأكثر شيوعًا عند النساء بعد انقطاع الطمث على أنه النوع الأولي 1 أو هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. يحدث هشاشة العظام من النوع الأول أو هشاشة العظام بعد سن 75 ويظهر في كل من الإناث والذكور بنسبة 2: 1. أخيرًا ، قد تظهر هشاشة العظام الثانوية في أي عمر وتؤثر على الرجال والنساء على حد سواء. ينتج هذا النوع من هشاشة العظام عن مشاكل طبية مهيئة مزمنة أو مرض ، أو الاستخدام المطول للأدوية مثل القشرانيات السكرية ، عندما يسمى المرض بهشاشة العظام الناجم عن الستيرويد أو الجلوكورتيكويد (SIOP أو GIOP) (26).

يمكن تقليل مخاطر ترقق العظام من خلال تغيير نمط الحياة ، وفي بعض الأحيان تناول الأدوية في الأشخاص المصابين بهشاشة العظام ، وقد يشمل العلاج كليهما. يشمل تغيير نمط الحياة النظام الغذائي والتمارين الرياضية والوقاية من السقوط. تشمل الأدوية الكالسيوم وفيتامين د والبايفوسفونيت والعديد من الأدوية الأخرى. تتضمن نصائح الوقاية من السقوط تمارين لتقوية العضلات الإسعافية ، وقد يتم تضمين علاجات توازن تمارين الحس العميق. التمرين مع تأثيره الابتنائي قد يوقف أو يعكس هشاشة العظام في نفس الوقت. هشاشة العظام هي أحد مكونات متلازمة الضعف (27).

العلامات والأعراض
هشاشة العظام نفسها ليس لها أعراض محددة نتيجتها الرئيسية هي زيادة خطر كسور العظام. كسور هشاشة العظام هي تلك التي تحدث في الحالات التي لا يكسر فيها الأشخاص الأصحاء عظامًا ، ولذلك يُنظر إليهم على أنها كسور هشاشة. تحدث كسور الهشاشة النموذجية في العمود الفقري والضلع والورك والمعصم (28).

يمكنك الآن أيضًا نشر مقالتك عبر الإنترنت.

أرسل مقالتك / مشروعك على [email protected]

اكتشف المزيد من المقالات في قاعدة بياناتنا

كسور
أعراض الانهيار الفقري ("الكسر الانضغاطي") هي آلام الظهر المفاجئة ، وغالبًا ما تكون مصحوبة بألم اعتلال الجذور (ألم حاد بسبب انضغاط جذر العصب) ونادرًا مع انضغاط الحبل الشوكي أو متلازمة ذيل الفرس. تؤدي كسور العمود الفقري المتعددة إلى الانحناء ، وفقدان الطول ، والألم المزمن مع ما ينتج عن ذلك من انخفاض في الحركة (29).

تؤدي كسور العظام الطويلة إلى إعاقة الحركة بشكل حاد وقد تتطلب جراحة. عادةً ما يتطلب كسر الورك ، على وجه الخصوص ، جراحة سريعة ، حيث توجد مخاطر جسيمة مرتبطة بكسر الورك ، مثل تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي ، وزيادة معدل الوفيات (30). تقوم حاسبات مخاطر الكسر بتقييم مخاطر الكسر بناءً على عدة معايير ، بما في ذلك كثافة المعادن بالعظام ، والعمر ، والتدخين ، وتعاطي الكحول ، والوزن ، والجنس. تتضمن الآلات الحاسبة المعترف بها FRAX و Dubbo.

مخاطر السقوط
يؤدي تزايد خطر السقوط المرتبط بالشيخوخة إلى حدوث كسور في الرسغ والعمود الفقري والورك. يزداد خطر السقوط ، بدوره ، بسبب ضعف البصر لأي سبب (مثل الجلوكوما ، والتنكس البقعي) ، واضطراب التوازن ، واضطرابات الحركة (مثل مرض باركنسون) ، والخرف ، وتضخم العضلات (فقدان العضلات الهيكلية المرتبط بالعمر). يؤدي الانهيار (فقدان عابر للنغمة الوضعية مع فقدان الوعي أو بدونه) إلى خطر كبير من السقوط. تتعدد أسباب الإغماء ولكنها قد تشمل عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) ، والإغماء الوعائي المبهمي ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي (انخفاض غير طبيعي في ضغط الدم عند الوقوف فوق) والنوبات. قد تؤدي إزالة العوائق والسجاد الفضفاض في البيئة المعيشية إلى تقليل السقوط بشكل كبير. أولئك الذين يعانون من حالات السقوط السابقة ، وكذلك أولئك الذين يعانون من اضطراب في المشي أو التوازن ، هم الأكثر عرضة للخطر (31).

عوامل الخطر
يمكن تقسيم عوامل الخطر لكسر هشاشة العظام بين غير قابل للتعديل و (محتمل) قابل للتعديل. بالإضافة إلى ذلك ، هناك أمراض واضطرابات محددة يكون فيها هشاشة العظام من المضاعفات المعروفة. استخدام الأدوية قابل للتعديل نظريًا ، على الرغم من أنه في كثير من الحالات لا مفر من استخدام الأدوية التي تزيد من خطر الإصابة بهشاشة العظام. الكافيين ليس عامل خطر لهشاشة العظام (32).

غير للتعديل
أهم عوامل الخطورة للإصابة بهشاشة العظام هي التقدم في السن (لدى كل من الرجال والنساء) ويرتبط نقص هرمون الاستروجين بين الجنسين بعد انقطاع الطمث أو استئصال المبيض بانخفاض سريع في كثافة المعادن في العظام ، بينما في الرجال يكون الانخفاض في مستويات هرمون التستوستيرون مشابهًا (ولكن أقل. واضح) التأثير. بينما تحدث هشاشة العظام عند الأشخاص من جميع المجموعات العرقية ، فإن الأصول الأوروبية أو الآسيوية تهيئ للإصابة بهشاشة العظام. أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي من الكسور أو هشاشة العظام معرضون بشكل متزايد لخطر وراثة الكسر وكذلك الكثافة المعدنية المنخفضة للعظام مرتفعة نسبيًا ، وتتراوح من 25 إلى 80 في المائة. هناك ما لا يقل عن 30 جينًا مرتبطًا بتطور هشاشة العظام. أولئك الذين أصيبوا بالفعل بكسر هم أكثر عرضة مرتين على الأقل للإصابة بكسر آخر مقارنة بشخص من نفس العمر والجنس. القامة الصغيرة هي أيضًا عامل خطر غير قابل للتعديل يرتبط بتطور هشاشة العظام (33).

يحتمل تعديلها
• الإفراط في تناول الكحوليات - لا تؤدي الكميات الصغيرة من الكحول إلى زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام وقد تكون مفيدة أيضًا ، ولكن الإفراط في تناول الكحوليات (تناول الكحول أكثر من 3 وحدات في اليوم) ، خاصة في سن أصغر ، يزيد من المخاطر بشكل كبير.
• نقص فيتامين (د) - انخفاض انتشار فيتامين (د) أمر شائع بين كبار السن في جميع أنحاء العالم. يرتبط نقص فيتامين د الخفيف بزيادة إنتاج هرمون الغدة الجار درقية (PTH). يزيد هرمون الغدة الدرقية من ارتشاف العظام ، مما يؤدي إلى فقدان العظام. يوجد ارتباط إيجابي بين مستويات المصل 1،25-dihydroxycholecalciferol والكثافة المعدنية للعظام ، بينما يرتبط PTH سلبًا بكثافة المعادن في العظام (34). تدخين التبغ - يثبط تدخين التبغ نشاط بانيات العظم ، وهو عامل خطر مستقل لهشاشة العظام. يؤدي التدخين أيضًا إلى زيادة انهيار هرمون الاستروجين الخارجي وانخفاض وزن الجسم وانقطاع الطمث المبكر ، وكل ذلك يساهم في خفض كثافة المعادن في العظام.
• سوء التغذية - للتغذية دور مهم ومعقد في الحفاظ على العظام السليمة. تشمل عوامل الخطر التي تم تحديدها انخفاض الكالسيوم الغذائي و / أو الفوسفور والمغنيسيوم والزنك والبورون والحديد والفلورايد والنحاس والفيتامينات A و K و E و C (و D حيث لا يوفر تعرض الجلد لأشعة الشمس إمدادات كافية). الصوديوم الزائد هو عامل خطر. قد يكون ارتفاع حموضة الدم مرتبطًا بالنظام الغذائي ، وهو مضاد معروف للعظام. حدد البعض انخفاض تناول البروتين باعتباره مرتبطًا بانخفاض ذروة كتلة العظام خلال فترة المراهقة وانخفاض كثافة المعادن في العظام لدى كبار السن. على العكس من ذلك ، حدد البعض انخفاض تناول البروتين كعامل إيجابي ، والبروتين هو من بين أسباب الحموضة الغذائية. يعد عدم توازن أوميغا 6 إلى أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة عامل خطر آخر تم تحديده.
• نظام غذائي غني بالبروتين - وجدت الأبحاث ارتباطًا بين الأنظمة الغذائية الغنية بالبروتين الحيواني وزيادة فقدان الكالسيوم في البول من العظام (35).
• نقص الوزن / عدم النشاط - تحدث إعادة تشكيل العظام استجابة للإجهاد البدني ، ويمكن أن تؤدي ممارسة تمارين تحمل الوزن إلى زيادة ذروة الكتلة العظمية التي تحققت في مرحلة المراهقة. في البالغين ، يساعد النشاط البدني في الحفاظ على كتلة العظام ، ويمكن أن يزيدها بنسبة 1 أو 2٪. على العكس من ذلك ، يمكن أن يؤدي الخمول البدني إلى فقدان كبير للعظام. (تكون نسبة الإصابة بهشاشة العظام أقل لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن).
• النشاط البدني المفرط - يمكن أن يؤدي الإفراط في ممارسة الرياضة إلى تلف دائم للعظام مما قد يؤدي إلى إجهاد الهياكل كما هو موضح أعلاه. هناك العديد من الأمثلة على عدائي الماراثون الذين أصيبوا بهشاشة العظام الحادة في وقت لاحق من حياتهم. في النساء ، يمكن أن تؤدي التمارين الرياضية الشاقة إلى انخفاض مستويات هرمون الاستروجين ، مما يؤدي إلى هشاشة العظام. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التدريب المكثف بدون تغذية تعويضية مناسبة يزيد من المخاطر (36).
• المعادن الثقيلة - تم إنشاء ارتباط قوي بين الكادميوم والرصاص وأمراض العظام. يرتبط التعرض المنخفض للكادميوم بزيادة فقدان كثافة المعادن في العظام بسهولة عند كلا الجنسين ، مما يؤدي إلى الألم وزيادة خطر الإصابة بالكسور ، خاصة عند كبار السن والإناث. يؤدي التعرض العالي للكادميوم إلى تلين العظام (تليين العظام).
• المشروبات الغازية - تشير بعض الدراسات إلى أن المشروبات الغازية (التي يحتوي الكثير منها على حمض الفوسفوريك) قد تزيد من خطر الإصابة بهشاشة العظام ، بينما يقترح البعض الآخر أن المشروبات الغازية قد تحل محل المشروبات التي تحتوي على الكالسيوم من النظام الغذائي بدلاً من التسبب مباشرة في هشاشة العظام.

الأمراض والاضطرابات
ارتبطت العديد من الأمراض والاضطرابات بهشاشة العظام. بالنسبة للبعض ، فإن الآلية الأساسية التي تؤثر على استقلاب العظام هي آلية مباشرة ، بينما بالنسبة للآخرين ، تكون الأسباب متعددة أو غير معروفة (37).

• بشكل عام ، يتسبب التثبيت في فقدان العظام (باتباع قاعدة "استخدمه أو افقده"). على سبيل المثال ، يمكن أن تحدث هشاشة العظام الموضعية بعد الشلل المطول للطرف المكسور في الجبس. هذا أيضًا أكثر شيوعًا في المرضى النشطين الذين يعانون من تقلبات عظام عالية (على سبيل المثال ، الرياضيون). تشمل الأمثلة الأخرى فقدان العظام أثناء رحلة الفضاء أو عند الأشخاص طريح الفراش أو الذين يستخدمون الكراسي المتحركة لأسباب مختلفة (38).
• حالات قصور الغدد التناسلية يمكن أن تسبب هشاشة عظام ثانوية. وتشمل هذه متلازمة تيرنر ، ومتلازمة كلاينفيلتر ، ومتلازمة كالمان ، وفقدان الشهية العصبي ، وإياس الذكور ، وانقطاع الطمث تحت المهاد أو فرط برولاكتين الدم. في الإناث ، يكون تأثير قصور الغدد التناسلية بسبب نقص هرمون الاستروجين. يمكن أن تظهر في سن اليأس المبكر (& lt45 سنة) أو من انقطاع الطمث لفترة طويلة قبل انقطاع الطمث (& GT1 سنة). يؤدي استئصال المبيض الثنائي (الاستئصال الجراحي للمبايض) أو فشل المبايض المبكر إلى نقص إنتاج هرمون الاستروجين. عند الذكور ، يكون نقص هرمون التستوستيرون هو السبب (على سبيل المثال ، إياس الذكورة أو بعد الاستئصال الجراحي للخصيتين) (39).
• اضطرابات الغدد الصماء التي يمكن أن تسبب فقدان العظام تشمل متلازمة كوشينغ ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، والتسمم الدرقي ، وقصور الغدة الدرقية ، وداء السكري من النوع 1 و 2 ، وتضخم الأطراف ، وقصور الغدة الكظرية. أثناء الحمل والرضاعة ، يمكن أن يحدث فقدان عظام قابل للعكس.
• سوء التغذية والتغذية الوريدية وسوء الامتصاص يمكن أن يؤدي إلى هشاشة العظام. تشمل الاضطرابات الغذائية والجهاز الهضمي التي يمكن أن تؤهب لهشاشة العظام مرض الاضطرابات الهضمية ومرض كرون وعدم تحمل اللاكتوز والجراحة (بعد استئصال المعدة أو جراحة المجازة المعوية أو استئصال الأمعاء) وأمراض الكبد الشديدة (خاصة تليف الكبد الصفراوي الأولي). يمكن للمرضى المصابين بالشره المرضي أن يصابوا بهشاشة العظام. أولئك الذين لديهم كمية كافية من الكالسيوم يمكن أن يصابوا بهشاشة العظام بسبب عدم القدرة على امتصاص الكالسيوم و / أو فيتامين د.
• المرضى الذين يعانون من اضطرابات الروماتيزم مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الفقار اللاصق ، والذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بهشاشة العظام ، إما كجزء من مرضهم أو بسبب عوامل الخطر الأخرى (لا سيما العلاج بالكورتيكوستيرويد). يمكن أن تؤدي الأمراض الجهازية مثل الداء النشواني والساركويد أيضًا إلى هشاشة العظام.
• يمكن أن يؤدي القصور الكلوي إلى الحثل العظمي (40). الاضطرابات الدموية المرتبطة بهشاشة العظام هي المايلوما المتعددة وغيرها من الاعتلالات الجامائية وحيدة النسيلة ، والأورام اللمفاوية وسرطان الدم ، وكثرة الخلايا البدينة ، والهيموفيليا ، ومرض الخلايا المنجلية ، والثلاسيميا.
• تم ربط العديد من الاضطرابات الموروثة بهشاشة العظام. وتشمل هذه العوامل تكون العظم الناقص ، متلازمة مارفان ، داء ترسب الأصبغة الدموية ، نقص الفوسفات ، أمراض تخزين الجليكوجين ، بيلة هوموسيستينية ، متلازمة إهلرز دانلوس ، البورفيريا ، متلازمة مينكس ، انحلال البشرة الفقاعي ومرض جوشر.
• الأشخاص المصابون بالجنف المجهول السبب يكونون أكثر عرضة للإصابة بهشاشة العظام. يمكن أن يكون فقدان العظام سمة من سمات متلازمة الألم الإقليمية المعقدة. كما أنه أكثر شيوعًا عند الأشخاص المصابين بمرض باركنسون ومرض الانسداد الرئوي المزمن (41).

دواء
• ارتبطت بعض الأدوية بزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام ، إلا أن الستيرويدات ومضادات الاختلاج مرتبطة تقليديًا ، لكن الأدلة آخذة في الظهور فيما يتعلق بالعقاقير الأخرى.
• هشاشة العظام التي يسببها الستيرويد (SIOP) تنشأ بسبب استخدام الجلوكورتيكويدات - المماثلة لمتلازمة كوشينغ والتي تشمل بشكل رئيسي الهيكل العظمي المحوري. يعتبر دواء بريدنيزون الموصوف من قبل الجلوكوكورتيكويد الصناعي مرشحًا رئيسيًا بعد تناوله لفترات طويلة. توصي بعض الإرشادات المهنية بالوقاية في المرضى الذين يتناولون ما يعادل أكثر من 30 ملغ من الهيدروكورتيزون (7.5 ملغ من بريدنيزولون) ، خاصة عندما يكون ذلك أكثر من ثلاثة أشهر. قد لا يمنع استخدام اليوم البديل هذه المضاعفات.
• الباربيتورات والفينيتوين وبعض مضادات الصرع الأخرى التي تحفز الإنزيم - من المحتمل أن تؤدي هذه الأدوية إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي لفيتامين د (42). قد يساهم الإفراط في استبدال L-Thyroxine في هشاشة العظام ، بطريقة مماثلة لما يفعله التسمم الدرقي. يمكن أن يكون هذا مناسبًا في قصور الغدة الدرقية تحت الإكلينيكي.
• العديد من الأدوية تسبب قصور الغدد التناسلية ، على سبيل المثال مثبطات الأروماتاز ​​المستخدمة في سرطان الثدي ، والميثوتريكسات والأدوية الأخرى المضادة للاستقلاب ، ومستودعات هرمون البروجسترون ، ومنبهات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية.
• مضادات التخثر - يرتبط الاستخدام طويل الأمد للهيبارين بانخفاض كثافة العظام ، وقد تم ربط الوارفارين (والكومارين المرتبط به) بزيادة خطر الإصابة بكسور هشاشة العظام في الاستخدام طويل الأمد.
• مثبطات مضخة البروتون - هذه الأدوية تمنع إنتاج حمض المعدة ويعتقد أن هذا يتعارض مع امتصاص الكالسيوم. قد يحدث الارتباط المزمن بالفوسفات أيضًا مع مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم.
• Thiazolidinediones (المستخدمة لمرض السكري) - وقد تم ربط روزيجليتازون وربما بيوجليتازون ، مثبطات PPARγ ، بزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام والكسور.
• يرتبط العلاج المزمن بالليثيوم بهشاشة العظام (43).

ناقض العظم ، مع وجود عظم تحته ، يظهر خصائص مميزة نموذجية: خلية كبيرة ذات نوى متعددة وعصارة خلوية "رغوية".

الآلية الأساسية في جميع حالات هشاشة العظام هي عدم التوازن بين ارتشاف العظام وتكوين العظام. في العظام الطبيعية ، هناك إعادة تشكيل ثابتة لمصفوفة العظام تصل إلى 10٪ من كل كتلة العظام وقد تخضع لعملية إعادة تشكيل في أي وقت. تحدث العملية في وحدات العظام متعددة الخلايا (BMUs) كما وصفها فروست لأول مرة في عام 1963. تتم إعادة امتصاص العظم بواسطة الخلايا الآكلة للعظم (المشتقة من نخاع العظم) ، وبعد ذلك يتم ترسيب العظام الجديدة بواسطة خلايا بانيات العظم (44).

الآليات الرئيسية الثلاث التي يتطور من خلالها هشاشة العظام هي عدم كفاية ذروة كتلة العظام (يطور الهيكل العظمي كتلة وقوة غير كافية أثناء النمو) ، وامتصاص العظم المفرط وعدم كفاية تكوين عظام جديدة أثناء إعادة البناء. تداخل هذه الآليات الثلاث يكمن وراء تطور أنسجة العظام الهشة. تحدد العوامل الهرمونية بشدة معدل نقص هرمون الاستروجين في امتصاص العظام (على سبيل المثال نتيجة لانقطاع الطمث) مما يزيد من ارتشاف العظام بالإضافة إلى تقليل ترسب العظام الجديدة التي تحدث عادة في العظام الحاملة للوزن. كمية الإستروجين اللازمة لقمع هذه العملية أقل من تلك المطلوبة عادة لتحفيز الرحم وغدة الثدي. يبدو أن شكل α لمستقبلات هرمون الاستروجين هو الأكثر أهمية في تنظيم دوران العظام. بالإضافة إلى الإستروجين ، يلعب أيض الكالسيوم دورًا مهمًا في دوران العظام ، ويؤدي نقص الكالسيوم وفيتامين د إلى ضعف ترسب العظام بالإضافة إلى أن الغدد الجار درقية تتفاعل مع مستويات الكالسيوم المنخفضة عن طريق إفراز هرمون الغدة الجار درقية (الباراثورمون ، PTH) ، مما يزيد من ارتشاف العظام لتأمين كمية كافية من الكالسيوم في الدم. إن دور الكالسيتونين ، وهو هرمون تولده الغدة الدرقية يزيد من ترسب العظام ، أقل وضوحًا وربما لا يكون بنفس أهمية دور الهرمون PTH (45).

بانيات العظم ، التي تعرض العديد من أجهزة جولجي البارزة ، تعمل بنشاط على تخليق العظم الذي يحتوي على خليتين عظمية.

يتم تنظيم تنشيط الخلايا الآكلة للعظم من خلال إشارات جزيئية مختلفة ، منها RANKL (منشط مستقبل للعامل النووي κB ligand) هي واحدة من أفضل الدراسات التي تمت دراستها. يتم إنتاج هذا الجزيء بواسطة بانيات العظم وخلايا أخرى (مثل الخلايا الليمفاوية) ، ويحفز RANK (منشط مستقبلات العامل النووي κB). يرتبط Osteoprotegerin (OPG) بـ RANKL قبل أن تتاح له فرصة الارتباط بـ RANK ، وبالتالي يحد من قدرته على زيادة ارتشاف العظام. ترتبط RANKL و RANK و OPG ارتباطًا وثيقًا بعامل نخر الورم ومستقبلاته. دور مسار إشارات wnt معترف به ولكنه أقل فهمًا. يُعتقد أن الإنتاج المحلي من الإيكوسانويدات والإنترلوكينات يساهم في تنظيم دوران العظام ، وقد يكون إنتاج هذه الوسطاء الزائد أو المنخفض أساس تطور هشاشة العظام (46).

العظم التربيقي (أو العظم الإسفنجي) هو عظم يشبه الإسفنج في نهايات العظام الطويلة والفقرات. العظم القشري هو الغلاف الخارجي الصلب للعظام ووسط العظام الطويلة. نظرًا لأن بانيات العظم وناقضات العظم تسكن سطح العظام ، فإن العظم التربيقي يكون أكثر نشاطًا ، وأكثر عرضة لدوران العظام ، لإعادة البناء. لم تنخفض كثافة العظام فحسب ، بل تتعطل البنية الدقيقة للعظام. أضعف شويكات كسر عظم التربيق ("شقوق صغيرة") ، ويتم استبدالها بعظم أضعف. مواقع كسور هشاشة العظام الشائعة ، الرسغ والورك والعمود الفقري ، لديها نسبة عالية نسبيًا من العظام التربيقية إلى العظام القشرية. تعتمد هذه المناطق على عظم التربيق من أجل القوة ، وبالتالي فإن إعادة البناء المكثف تتسبب في تدهور هذه المناطق أكثر عندما تكون عملية إعادة البناء غير متوازنة. في حوالي سن 30-35 ، يبدأ فقدان العظم الإسفنجي أو التربيقي. قد تخسر النساء ما يصل إلى 50٪ ، بينما يفقد الرجال حوالي 30٪.

تظهر كسور الإسفين المتعددة الناتجة عن هشاشة العظام في الأشعة السينية على العمود الفقري الصدري القطني الجانبي

يمكن تشخيص هشاشة العظام باستخدام التصوير الشعاعي التقليدي وقياس كثافة المعادن في العظام (BMD). الطريقة الأكثر شيوعًا لقياس كثافة المعادن بالعظام هي قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA أو DEXA). بالإضافة إلى الكشف عن شذوذ كثافة المعادن بالعظام ، يتطلب تشخيص هشاشة العظام إجراء تحقيقات في الأسباب الكامنة القابلة للتعديل والتي يمكن القيام بها عن طريق اختبارات الدم. اعتمادًا على احتمالية وجود مشكلة أساسية ، يمكن إجراء تحقيقات عن السرطان مع ورم خبيث في العظام والورم النخاعي المتعدد ومرض كوشينغ والأسباب الأخرى المذكورة أعلاه (47).

التصوير الشعاعي التقليدي
يعد التصوير الشعاعي التقليدي مفيدًا ، سواء من تلقاء نفسه أو بالاشتراك مع التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ، للكشف عن مضاعفات هشاشة العظام (انخفاض كتلة العظام قبل هشاشة العظام) ، مثل الكسور للتشخيص التفريقي لهشاشة العظام أو لفحوصات المتابعة في أماكن سريرية محددة ، مثل مثل تكلسات الأنسجة الرخوة ، فرط نشاط جارات الدرق الثانوي ، أو تلين العظام في حثل العظم الكلوي. ومع ذلك ، فإن التصوير الشعاعي غير حساس نسبيًا للكشف عن المرض المبكر ويتطلب قدرًا كبيرًا من فقدان العظام (حوالي 30 ٪) ليكون واضحًا في صور الأشعة السينية (48).

تتمثل السمات الشعاعية الرئيسية لهشاشة العظام المعممة في ترقق القشرة وزيادة الشفافية الإشعاعية. المضاعفات المتكررة لهشاشة العظام هي كسور في العمود الفقري يمكن أن يساعد التصوير الشعاعي للعمود الفقري فيها بشكل كبير في التشخيص والمتابعة. يمكن إجراء قياسات ارتفاع العمود الفقري بشكل موضوعي باستخدام أشعة سينية ذات غشاء عادي باستخدام عدة طرق مثل فقد الارتفاع مع تقليل المساحة ، خاصة عند النظر إلى التشوه الرأسي في T4-L4 ، أو عن طريق تحديد مؤشر كسر العمود الفقري الذي يأخذ في الاعتبار عدد الفقرات المعنية. يؤدي تدخل العديد من الأجسام الفقرية إلى حداب العمود الفقري الصدري ، وهو الأمر الواضح للطبيب على أنه "حدبة الأرملة".

قاعدة القرار السريري
تم وضع عدد من قواعد القرارات السريرية للتنبؤ بخطر الإصابة بكسور هشاشة العظام. تم تطوير نتيجة QFracture في عام 2009 ، وهي تستند إلى العمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، وحالة التدخين ، وتعاطي الكحول ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، ومرض السكري من النوع 2 ، والربو ، واستخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو الستيرويدات القشرية ، وأمراض الكبد ، وتاريخ السقوط لدى الرجال. . في العلاج بالهرمونات البديلة عند النساء ، يؤخذ أيضًا في الاعتبار التاريخ الأبوي لهشاشة العظام ، وسوء امتصاص الجهاز الهضمي ، وأعراض انقطاع الطمث. يتوفر موقع ويب للمساعدة في تطبيق هذه النتيجة (49).

الطاقة المزدوجة قياس امتصاص الأشعة السينية
يعتبر قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA ، DEXA سابقًا) المعيار الذهبي لتشخيص هشاشة العظام. يتم تشخيص هشاشة العظام عندما تكون كثافة المعادن في العظام أقل من أو تساوي 2.5 انحراف معياري أقل من تلك الخاصة بالسكان المرجعيين من الشباب البالغين. تمت ترجمة هذا على أنه درجة T. وضعت منظمة الصحة العالمية الإرشادات التشخيصية التالية:
• درجة T -1.0 أو أعلى "طبيعية"
• درجة T بين -1.0 و -2.5 هي "انخفاض كتلة العظام" (أو "هشاشة العظام")
• درجة T -2.5 أو أقل هي هشاشة العظام
عندما يكون هناك أيضًا كسر ناتج عن هشاشة العظام (يُطلق عليه أيضًا "كسر رضح منخفض" أو "كسر هشاشة") ، يُعرَّف بأنه كسر يحدث نتيجة للسقوط من ارتفاع ثابت ، يتم استخدام مصطلح هشاشة العظام "الشديد أو الثابت" (50).

تتخذ الجمعية الدولية لقياس الكثافة السريرية موقفًا مفاده أن تشخيص هشاشة العظام لدى الرجال الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا لا ينبغي أن يتم على أساس معايير قياس الكثافة وحدها. وينص أيضًا على أنه بالنسبة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، يجب استخدام درجات Z (مقارنة بالفئة العمرية بدلاً من ذروة كتلة العظام) بدلاً من درجات T ، وأن تشخيص هشاشة العظام لدى هؤلاء النساء يجب ألا يتم على أساس لمعايير قياس الكثافة وحدها.

أدوات قياس أخرى
يختلف التصوير المقطعي الكمي عن DXA في أنه يعطي تقديرات منفصلة لـ BMD للعظم التربيقي والقشري ويبلغ عن كثافة المعادن الحجمية الدقيقة في mg / cm3 بدلاً من درجة Z النسبية لـ BMD. من بين مزايا QCT: يمكن إجراؤه في المواقع المحورية والطرفية ، وهو حساس للتغيير بمرور الوقت ، ويمكنه تحليل منطقة من أي حجم أو شكل ، ويستبعد الأنسجة غير ذات الصلة مثل الدهون والعضلات والهواء ، ولا يتطلب معرفة السكان الفرعيون للمريض من أجل إنشاء درجة سريرية (على سبيل المثال ، درجة Z لجميع الإناث في عمر معين). من بين عيوب QCT: إنها تتطلب جرعة إشعاعية عالية ، وأجهزة التصوير المقطعي المحوسبة كبيرة ومكلفة ، ولأن ممارستها كانت أقل توحيدًا من BMD ، فإن نتائجها تعتمد بشكل أكبر على المشغل. تم إدخال QCT المحيطي لتحسين قيود DXA و QCT (51).

للموجات فوق الصوتية مزايا عديدة في تقييم هشاشة العظام. الطريقة صغيرة ، ولا يوجد أي إشعاع مؤين ، ويمكن إجراء القياسات بسرعة وسهولة ، وتكلفة الجهاز منخفضة مقارنة بأجهزة DXA و QCT. العقدة هي أكثر مواقع الهيكل العظمي شيوعًا للتقييم الكمي بالموجات فوق الصوتية لأنها تحتوي على نسبة عالية من العظام التربيقية التي يتم استبدالها في كثير من الأحيان أكثر من العظم القشري ، مما يوفر دليلًا مبكرًا على التغيير الأيضي. كما أن العقدة مسطحة ومتوازية إلى حد ما ، مما يقلل من أخطاء إعادة التموضع. يمكن تطبيق الطريقة على الأطفال وحديثي الولادة والخدج ، وكذلك على البالغين. بمجرد تطوير أدوات التصوير المجهري لفحص جوانب محددة من جودة العظام ، من المتوقع أن يتم استخدام الموجات فوق الصوتية الكمية بشكل متزايد في الممارسة السريرية (52).

تحري
أوصت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF) في عام 2002 بضرورة فحص جميع النساء البالغات من العمر 65 عامًا أو أكبر باستخدام قياس كثافة العظام. يوصي فريق العمل بفحص النساء في أي عمر مع زيادة عوامل الخطر التي تعرضهن للخطر بما يعادل 65 عامًا دون عوامل خطر إضافية. أفضل عامل خطر للإشارة إلى زيادة المخاطر هو انخفاض وزن الجسم (الوزن & lt 70 كجم) ، مع وجود أدلة أقل للتدخين أو التاريخ العائلي. لم تكن هناك أدلة كافية لتقديم توصيات حول الفترات المثلى للفحص المتكرر والعمر المناسب لوقف الفحص. تتوفر قواعد التنبؤ السريري لتوجيه اختيار النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 60 و 64 عامًا للفحص. قد تكون أداة تقييم مخاطر هشاشة العظام (ORAI) هي الاستراتيجية الأكثر حساسية (53).

فيما يتعلق بفحص الرجال ، تشير دراسة لتحليل التكلفة إلى أن الفحص قد يكون "فعالاً من حيث التكلفة للرجال الذين يعانون من كسر سابق تم الإبلاغ عنه ذاتيًا يبدأ في سن 65 عامًا وللرجال 80 عامًا فما فوق بدون كسر سابق". كما أن فحص الرجال البالغين من منتصف العمر فصاعدًا فعال من حيث التكلفة للكشف عن أي انخفاض كبير في مستويات هرمون التستوستيرون ، على سبيل المثال ، أقل من 300 (54).

الوقاية
تشمل طرق الوقاية من هشاشة العظام إجراء تغييرات في نمط الحياة. ومع ذلك ، هناك أدوية يمكن استخدامها للوقاية أيضًا. كمفهوم مختلف ، هناك عظام ترقق العظام التي تساعد على منع كسور العمود الفقري ودعم بناء العضلات. يمكن أن تساعد الوقاية من السقوط في منع مضاعفات هشاشة العظام (55).

أسلوب الحياة
الوقاية من هشاشة العظام في نمط الحياة هي في كثير من الجوانب انعكاسات من عوامل الخطر التي يمكن تعديلها. نظرًا لأن تدخين التبغ وتناول الكحول غير الآمن مرتبطان بهشاشة العظام ، يوصى عادةً بالإقلاع عن التدخين والاعتدال في تناول الكحول في الوقاية من هشاشة العظام. العديد من عوامل الخطر الأخرى ، بعضها قابل للتعديل والبعض الآخر غير قابل للتعديل مثل الجينات قد تكون متورطة في هشاشة العظام.

يمارس
يعد تحقيق كتلة عظام أعلى من خلال التمارين الرياضية والتغذية السليمة خلال فترة المراهقة أمرًا مهمًا للوقاية من هشاشة العظام. ممارسة الرياضة والتغذية طوال بقية الحياة يؤخران تنكس العظام. الركض أو المشي أو صعود الدرج بنسبة 70-90٪ من المجهود الأقصى ثلاث مرات أسبوعيًا ، جنبًا إلى جنب مع 1500 مجم من الكالسيوم يوميًا ، أدى إلى زيادة كثافة عظام العمود الفقري القطني (السفلي) بنسبة 5٪ خلال تسعة أشهر. يجب على الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بهشاشة العظام أو هشاشة العظام مناقشة برنامج التمرين مع طبيبهم لتجنب الكسور (56).

تغذية
تشمل التغذية السليمة نظامًا غذائيًا كافيًا بالكالسيوم وفيتامين د. يتم علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام (مثل استخدام الستيرويد) بشكل عام بفيتامين د ومكملات الكالسيوم وغالبًا باستخدام البايفوسفونيت. مكملات فيتامين (د) وحدها لا تمنع الكسور ، وتحتاج دائمًا إلى أن يتم دمجها مع الكالسيوم. تأتي مكملات الكالسيوم في شكلين: كربونات الكالسيوم وسترات الكالسيوم. نظرًا لتكلفتها المنخفضة ، غالبًا ما تكون كربونات الكالسيوم هي الخيار الأول ، ولكن يجب تناولها مع الطعام لزيادة الامتصاص. تعتبر سترات الكالسيوم أغلى ثمناً ، ولكن يتم امتصاصها بشكل أفضل من كربونات الكالسيوم ويمكن تناولها بدون طعام. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون أو حاصرات H2 لا يمتصون كربونات الكالسيوم جيدًا. سترات الكالسيوم هي المكمل المفضل لدى هذه الفئة من السكان. أمراض الغدة الكظرية ، يتم استخدام أشكال أكثر نشاطًا من فيتامين د مثل كولي كالسيفيرول أو (1،25-ديهيدروكسي كولي كالسيفيرول أو الكالسيتريول وهو الشكل النشط بيولوجيًا الرئيسي لفيتامين د) ، حيث لا تستطيع الكلى إنتاج الكالسيتريول بشكل كافٍ من الكالسيديول (25-هيدروكسي كولي كالسيفيرول) الذي هو شكل تخزين لفيتامين د في فحوصات فيتامين د ، لا يتم قياس فيتامين د 2 (إرغوكاليترول) بدقة ، لذلك يوصى بفيتامين د 3 (كولي كالسيفيرول) كمكملات (57).

يزيد تناول البروتين الغذائي العالي من إفراز الكالسيوم في البول وقد تم ربطه بزيادة خطر الإصابة بالكسور في الدراسات البحثية. أظهرت تحقيقات أخرى أن البروتين مطلوب لامتصاص الكالسيوم ، لكن الاستهلاك المفرط للبروتين يثبط هذه العملية. لم يتم إجراء أي تجارب تدخلية على البروتين الغذائي في الوقاية من هشاشة العظام وعلاجها.

دواء
كما هو الحال بالنسبة للعلاج ، يمكن استخدام البايفوسفونيت في حالات الخطر الشديد. تشمل الأدوية الأخرى الموصوفة للوقاية من هشاشة العظام رالوكسيفين ، وهو مُعدّل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي (SERM).

يظل العلاج ببدائل الإستروجين علاجًا جيدًا للوقاية من هشاشة العظام ، ولكن في هذا الوقت ، لا يوصى به ما لم تكن هناك مؤشرات أخرى لاستخدامه أيضًا. هناك شك وجدل حول ما إذا كان ينبغي التوصية بالإستروجين لدى النساء في العقد الأول بعد انقطاع الطمث.

ثبت أن هرمون التستوستيرون في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية يعطي تحسنًا في كمية العظام وجودتها ، ولكن اعتبارًا من عام 2008 ، لا توجد دراسات عن التأثيرات على الكسور أو لدى الرجال الذين لديهم مستوى هرمون تستوستيرون طبيعي (58).

علاج او معاملة
هناك العديد من الأدوية المستخدمة لعلاج هشاشة العظام ، حسب الجنس. يمكن تصنيف الأدوية نفسها على أنها عوامل مضادة للعرق أو عوامل بنائية للعظام. تعمل العوامل المضادة للامتصاص بشكل أساسي عن طريق الحد من ارتشاف العظام ، بينما تعمل العوامل الابتنائية للعظام على بناء العظام بدلاً من تثبيط ارتشافها. تعد التغييرات في نمط الحياة جانبًا مهمًا من العلاج. تتمثل المشكلة الرئيسية في اكتساب التزام طويل الأمد بالعلاج من مرضى هشاشة العظام. خمسون في المائة من المرضى لا يتناولون أدويتهم ويتوقفون عن تناولها في غضون عام واحد.

العوامل المضادة للامتصاص
• البايفوسفونيت
البايفوسفونيت هي التدابير الدوائية الرئيسية للعلاج. ومع ذلك ، ظهرت عقاقير أحدث في التسعينيات ، مثل تيريباراتيد وسترونتيوم رانيلات.

في حالة الإصابة بهشاشة العظام المؤكدة ، فإن أدوية البايفوسفونيت هي خط العلاج الأول عند النساء. أكثر أنواع البايفوسفونيت الموصوفة هي في الوقت الحاضر أليندرونات الصوديوم (فوساماكس) 10 مجم يوميًا أو 70 مجم مرة واحدة في الأسبوع ، و risedronate (أكتونيل) 5 مجم في اليوم أو 35 مجم مرة في الأسبوع و / أو إيباندرونات (Boniva) مرة واحدة في الشهر (59) .

اقترحت دراسة مدعومة من الشركة المصنعة عام 2007 أنه في المرضى الذين عانوا من كسر الورك منخفض التأثير ، قلل التسريب السنوي من 5 ملغ من حمض زوليدرونيك من خطر حدوث أي كسر بنسبة 35 ٪ (من 13.9 إلى 8.6 ٪) ، وخطر كسر العمود الفقري من 3.8 ٪ إلى 1.7 ٪. ٪ وخطر الكسر غير الفقري من 10.7٪ إلى 7.6٪. وجدت هذه الدراسة أيضًا فائدة للوفيات: بعد 1.9 سنة ، توفي 9.6٪ من مجموعة الدراسة (مقابل 13.3٪ من المجموعة الضابطة) لأي سبب ، مما يشير إلى فائدة بنسبة 28٪ في الوفيات. لا توجد حاليًا دراسات تفحص فعالية أو آثار جانبية حمض الزوليدرونيك بعد فترة الثلاث سنوات.

يتم امتصاص البايفوسفونيت عن طريق الفم بشكل سيئ نسبيًا ، وبالتالي يجب تناوله على معدة فارغة ، مع عدم وجود طعام أو شراب لمتابعة ذلك لمدة 30 دقيقة. إنها مرتبطة بالتهاب المريء (التهاب المريء) وبالتالي لا يتم تحملها بشكل جيد في بعض الأحيان أسبوعيًا أو شهريًا (اعتمادًا على المستحضر) يقلل من احتمالية الإصابة بالتهاب المريء ، وهو الآن قياسي. على الرغم من أن الجرعات المتقطعة بالتركيبات الوريدية مثل زوليندرونات (حمض الزوليدرونيك) تتجنب مشاكل تحمل الفم ، فإن هذه العوامل تتورط بمعدلات أعلى في مرض عظمي نادر ولكنه شديد يسمى تنخر عظم الفك. لهذا السبب ، من المحتمل أن يكون العلاج بالبايفوسفونيت عن طريق الفم هو الأفضل ، ويوصي الأطباء الآن بإجراء أي عمل علاجي ضروري للأسنان قبل بدء العلاج (60).

نظائر هرمون الاستروجين
يظل العلاج ببدائل الإستروجين علاجًا جيدًا للوقاية من هشاشة العظام ، ولكن في هذا الوقت ، لا يوصى به ما لم تكن هناك مؤشرات أخرى لاستخدامه أيضًا. هناك شك وجدل حول ما إذا كان ينبغي التوصية بالإستروجين لدى النساء في العقد الأول بعد انقطاع الطمث.

ثبت أن هرمون التستوستيرون في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية يعطي تحسنًا في كمية العظام وجودتها ، ولكن اعتبارًا من عام 2008 ، لا توجد دراسات عن التأثيرات على الكسور أو لدى الرجال الذين لديهم مستوى هرمون تستوستيرون طبيعي.

رالوكسيفين
مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) هي فئة من الأدوية التي تعمل على مستقبلات هرمون الاستروجين في جميع أنحاء الجسم بطريقة انتقائية. عادة ، يتم تنظيم كثافة المعادن في العظام (BMD) بإحكام من خلال التوازن بين نشاط بانيات العظم ونشاط ناقضة العظم في العظم التربيقي. يلعب الإستروجين دورًا رئيسيًا في تنظيم توازن تكوين العظام وارتشافها ، حيث إنه يحفز نشاط بانيات العظم. تعمل بعض SERMs مثل raloxifene على العظام عن طريق إبطاء ارتشاف العظم بواسطة ناقضات العظم. يتمتع رالوكسيفين بميزة إضافية تتمثل في تقليل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي. أثبتت SERMs فعاليتها في التجارب السريرية.

كالسيتونين
يعمل الكالسيتونين عن طريق تثبيط نشاط ناقضات العظم مباشرة عبر مستقبلات الكالسيتونين. تم تحديد مستقبلات الكالسيتونين على سطح ناقضات العظم. يؤدي الكالسيتونين مباشرة إلى تثبيط ارتشاف العظم الناجم عن طريق التأثير على الهيكل الخلوي الأكتيني اللازم لنشاط ترقق العظم.

عوامل الابتنائية العظام

تيريباراتيد
في الآونة الأخيرة ، ثبت أن teriparatide (Forteo ، بقايا هرمون الغدة الجار درقية المؤتلف 1–34) فعال في هشاشة العظام. إنه يعمل مثل هرمون الغدة الجار درقية ويحفز بانيات العظم ، وبالتالي يزيد من نشاطها. يتم استخدامه في الغالب للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام (الذين تعرضوا للكسر بالفعل) ، والذين يعانون من انخفاض كثافة المعادن بالعظام أو العديد من عوامل الخطر للكسر أو لا يمكنهم تحمل البايفوسفونيت عن طريق الفم. يتم إعطاؤه كحقنة يومية باستخدام جهاز حقن من نوع القلم. في بعض البلدان ، تم ترخيص Teriparatide لاستخدامه في العلاج فقط إذا فشل البايفوسفونيت أو تم بطلانه. (في الولايات المتحدة ، لم يتم فرض هذا القيد من قبل إدارة الغذاء والدواء.) يجب على المرضى الذين عانوا من العلاج الإشعاعي السابق ، أو مرض باجيت ، أو المرضى الصغار ، تجنب هذا الدواء.

أملاح الكالسيوم
تأتي أملاح الكالسيوم في شكل تركيبات غير قابلة للذوبان في الماء وقابلة للذوبان. كربونات الكالسيوم هي الدواء الأساسي غير القابل للذوبان في الماء ، في حين أن سترات الكالسيوم واللاكتات والغلوكونات قابلة للذوبان في الماء. يتم تحسين امتصاص كربونات الكالسيوم في الظروف الحمضية ، في حين أن الأملاح الذائبة في الماء لا تتأثر نسبيًا بالظروف الحمضية.

فلوريد الصوديوم
ثبت أن علاج فلوريد الصوديوم في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام يسبب تغيرات في الهيكل العظمي مثل كثافة العظام الواضحة مع زيادة عدد وسمك الترابيق ، وسماكة القشرة ، والطمس الجزئي للحيز النخاعي.
وكلاء آخرون

مثبطات RANKL
دينوسوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يحاكي نشاط osteoprotegerin. إنه يرتبط بـ RANKL ، وبالتالي يمنع RANKL من التفاعل مع RANK ويقلل من ارتشاف العظام. تمت الموافقة على استخدامه في علاج هشاشة العظام من قبل المفوضية الأوروبية في 28 مايو 2010 ومن قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 2 يونيو 2010.

يمكنك الآن أيضًا نشر مقالتك عبر الإنترنت.

أرسل مقالتك / مشروعك على [email protected]

اكتشف المزيد من المقالات في قاعدة بياناتنا

رانيلات السترونتيوم
رانيلات السترونتيوم عن طريق الفم هو علاج بديل عن طريق الفم ، ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى "عوامل العظام ذات التأثير المزدوج" (DABAs) من قبل الشركة المصنعة لها. أثبتت فعاليته ، خاصة في الوقاية من كسر العمود الفقري. في التجارب المعملية ، لوحظ أن رانيلات السترونتيوم تحفز تكاثر بانيات العظم ، وكذلك تمنع تكاثر ناقضات العظم.

يتم تناول رانيلات السترونتيوم على شكل 2 جرام معلق عن طريق الفم يوميًا ، وهو مرخص له لعلاج هشاشة العظام لمنع كسر العمود الفقري والورك. رانيلات السترونتيوم له فوائد جانبية على البايفوسفونيت ، لأنه لا يسبب أي شكل من أشكال الآثار الجانبية للجهاز الهضمي العلوي ، وهو السبب الأكثر شيوعًا لسحب الأدوية في مرض هشاشة العظام. في الدراسات لوحظت زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ، ولم يتم تحديد سببها. يشير هذا إلى أنه قد يكون أقل ملاءمة للمرضى المعرضين لخطر تجلط الدم لأسباب مختلفة. يؤدي امتصاص السترونتيوم (الأثقل) بدلاً من الكالسيوم إلى مصفوفة العظام إلى زيادة كبيرة وغير متناسبة في كثافة المعادن في العظام كما تم قياسها في مسح DXA ، مما يجعل متابعة كثافة العظام بهذه الطريقة أكثر صعوبة في تفسيرها للمرضى المعالجين بالسترونتيوم. تم وضع خوارزمية تصحيح.

على الرغم من فعالية رانيلات السترونتيوم ، إلا أنه لم تتم الموافقة على استخدامها في الولايات المتحدة حتى الآن. ومع ذلك ، يتوفر سترات السترونشيوم في الولايات المتحدة من العديد من مصنعي الفيتامينات المعروفين. يعتقد معظم الباحثين أن السترونتيوم آمن وفعال بغض النظر عن شكله المستخدم. شكل رانيلات هو ببساطة جهاز اخترعته شركة Servier الفرنسية حتى يتمكنوا من الحصول على براءة اختراع لنسختهم من السترونشيوم.

يجب أن يكون السترونتيوم ، مهما كان شكله ، ذائبًا في الماء ومتأينًا في حمض المعدة. ثم يتم ربط السترونشيوم بالبروتين من أجل النقل من الأمعاء إلى مجرى الدم. على عكس الأدوية مثل أليندرونات الصوديوم (فوساماكس) ، لا يمنع السترونتيوم إعادة تدوير العظام ، وفي الواقع ، قد ينتج عظامًا أقوى. أظهرت الدراسات أنه بعد خمس سنوات ، قد يتسبب أليندرونات في فقدان العظام ، بينما يستمر السترونشيوم في بناء العظام أثناء الاستخدام مدى الحياة.

يجب عدم تناول السترونشيوم مع الطعام أو المستحضرات المحتوية على الكالسيوم لأن الكالسيوم يتنافس مع السترونشيوم أثناء الامتصاص. ومع ذلك ، فمن الضروري تناول الكالسيوم والمغنيسيوم وفيتامين د بكميات علاجية يوميًا ، ولكن ليس في نفس وقت تناول السترونشيوم. يجب تناول السترونشيوم على معدة فارغة في الليل.

الكالسيوم
الكالسيوم ضروري لدعم نمو العظام والتئام العظام والحفاظ على قوة العظام وهو أحد جوانب علاج هشاشة العظام. تختلف التوصيات الخاصة بتناول الكالسيوم تبعًا للبلد والعمر للأفراد المعرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام (بعد سن الخمسين) الكمية الموصى بها من قبل وكالات الصحة الأمريكية هي 1200 مجم يوميًا. يمكن استخدام مكملات الكالسيوم لزيادة المدخول الغذائي ، ويتم تحسين الامتصاص من خلال تناول عدة جرعات صغيرة (500 مجم أو أقل) على مدار اليوم. إن دور الكالسيوم في الوقاية من هشاشة العظام وعلاجه غير واضح - فبعض السكان الذين يتناولون كميات منخفضة للغاية من الكالسيوم لديهم أيضًا معدلات منخفضة للغاية لكسور العظام ، والبعض الآخر لديهم معدلات عالية من تناول الكالسيوم من خلال الحليب ومنتجات الألبان لديهم معدلات أعلى من كسور العظام. يمكن أن تؤثر العوامل الأخرى ، مثل تناول البروتين والملح وفيتامين د والتمارين الرياضية والتعرض لأشعة الشمس ، على تمعدن العظام ، مما يجعل تناول الكالسيوم أحد العوامل العديدة في الإصابة بهشاشة العظام. في تقرير منظمة الصحة العالمية (WHO) في عام 2007 ، لأن الكالسيوم يستهلك بالحمض مع الطعام ، فإنه يؤثر على هشاشة العظام.

دعم التحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد التي تتضمن الكالسيوم والكالسيوم بالإضافة إلى فيتامين د استخدام مستويات عالية من الكالسيوم (1200 مجم أو أكثر) وفيتامين د (800 وحدة دولية أو أكثر) ، على الرغم من اختلاف النتائج اعتمادًا على المقياس المستخدم للتقييم صحة العظام (معدلات الكسر مقابل معدلات فقدان العظام). كما دعم التحليل التلوي ، جنبًا إلى جنب مع دراسة أخرى ، نتائج أفضل بكثير للمرضى الذين يمتثلون بدرجة عالية لبروتوكول العلاج. في المقابل ، على الرغم من التقارير السابقة عن تحسين البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL ، "الكولسترول الجيد") في مكملات الكالسيوم ، تم العثور على زيادة محتملة في معدل احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية) في دراسة في نيوزيلندا شاركت فيها 1471 امرأة. إذا تم تأكيد ذلك ، فإن هذا يشير إلى أن مكملات الكالسيوم في النساء المعرضات لخطر منخفض للكسر قد تسبب ضررًا أكثر من نفعها.

فيتامين د
أظهرت العديد من الدراسات أن تناول كميات كبيرة من فيتامين (د) يقلل من الكسور لدى كبار السن ، وجدت مبادرة صحة المرأة أنه على الرغم من أن الكالسيوم بالإضافة إلى فيتامين (د) أدى إلى زيادة كثافة العظام بنسبة 1٪ إلا أنه لم يؤثر على كسر الورك. لقد أدى إلى زيادة تكوين حصوات الكلى بنسبة 17٪ ، وقد تم انتقاد هذه الدراسة لاستخدامها جرعة غير كافية من فيتامين د (400 يو) وللسماح لذراع التحكم بتناول فيتامين د التكميلي.

يمارس
أظهرت دراسات متعددة أن التمارين الرياضية وتحمل الوزن وتمارين المقاومة يمكن أن تحافظ على كثافة المعادن بالعظام أو تزيدها عند النساء بعد سن اليأس. حاول العديد من الباحثين تحديد أنواع التمارين الأكثر فعالية في تحسين كثافة العظام ومقاييس أخرى لجودة العظام ، ولكن النتائج اختلفت. حدد أفضل مشروع (تدريب قوة العظام - الاستروجين) في جامعة أريزونا ستة تمارين تدريب وزن محددة أسفرت عن أكبر تحسينات في كثافة المعادن بالعظام ، ويقترح هذا المشروع القرفصاء ، والضغط العسكري ، والضغط على الساق ، وتمديد الظهر ، والصفوف ، مع ثلاث جلسات تدريب بالأوزان في الأسبوع من مجموعتين من كل تمرين ، بالتناوب بين معتدلة (6-8 تكرارات بنسبة 70٪ من 1-rep كحد أقصى) وثقيلة (4-6 تكرارات بنسبة 80٪ من 1-rep كحد أقصى). يبدو أن سنة واحدة من تمارين القفز المنتظمة تزيد من كثافة المعادن بالعظام ولحظة القصور الذاتي في الساق القريبة عند النساء العاديات بعد سن اليأس. المشي على جهاز الجري ، تدريب الجمباز ، المشي ، القفز ، التحمل ، وتمارين القوة كلها أدت إلى زيادات كبيرة في L2-L4 BMD في النساء اللاتي يعانين من هشاشة العظام بعد سن اليأس. أثارت تمارين القوة تحسينات على وجه التحديد في نصف القطر البعيد ومعدل كثافة المعادن بالعظام في الورك. ثبت أن التمرين مع العلاجات الدوائية الأخرى مثل العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) يزيد كثافة المعادن بالعظام أكثر من العلاج التعويضي بالهرمونات وحده.

تشمل الفوائد الإضافية لمرضى هشاشة العظام بخلاف زيادة كثافة المعادن بالعظام ، تحسينات في التوازن والمشي وتقليل مخاطر السقوط (61).

المراجع
على الرغم من أن مرضى هشاشة العظام لديهم معدل وفيات متزايد بسبب مضاعفات الكسور ، إلا أنه نادرًا ما يكون مميتًا (62).

يمكن أن تؤدي كسور الورك إلى انخفاض الحركة ومخاطر إضافية لحدوث مضاعفات عديدة (مثل الخثار الوريدي العميق و / أو الانصمام الرئوي والالتهاب الرئوي). معدل الوفيات لمدة 6 أشهر بعد كسر الورك حوالي 13.5٪ ، ونسبة كبيرة (حوالي 13٪) من الأشخاص الذين عانوا من كسر في الورك يحتاجون إلى مساعدة كاملة للتعبئة بعد كسر الورك (63).

في حين أن كسور العمود الفقري لها تأثير أقل على معدل الوفيات ، إلا أنها يمكن أن تؤدي إلى آلام مزمنة وخيمة من أصل عصبي ، والتي قد يصعب السيطرة عليها ، فضلاً عن التشوه. على الرغم من ندرتها ، يمكن أن تؤدي كسور العمود الفقري المتعددة إلى انحناء حاد في الظهر (حداب) بحيث يؤدي الضغط الناتج على الأعضاء الداخلية إلى إضعاف قدرة المرء على التنفس (64).

بصرف النظر عن خطر الوفاة والمضاعفات الأخرى ، ترتبط كسور هشاشة العظام بانخفاض جودة الحياة المرتبطة بالصحة (65).

علم الأوبئة
ترقق العظام هو تهديد رئيسي للصحة العامة يصيب 55٪ من الأمريكيين الذين تتراوح أعمارهم بين 50 وما فوق. من هؤلاء ، ما يقرب من 80 ٪ من النساء. تشير التقديرات إلى أن 1 من كل 3 نساء و 1 من كل 12 رجلًا فوق سن الخمسين في جميع أنحاء العالم مصابون بهشاشة العظام. وهي مسؤولة عن ملايين الكسور سنويًا ، والتي تشمل في الغالب الفقرات القطنية والورك والمعصم. كسور الهشاشة في الضلوع شائعة أيضًا عند الرجال (66).

كسور الورك
المقال الرئيسي: كسور الورك

تعتبر كسور الورك مسؤولة عن أخطر عواقب هشاشة العظام. في الولايات المتحدة ، يُعزى أكثر من 250000 حالة كسر في الورك سنويًا إلى هشاشة العظام. تشير التقديرات إلى أن المرأة البيضاء البالغة من العمر 50 عامًا معرضة لخطر طوال حياتها بنسبة 17.5 ٪ لكسر في عظم الفخذ القريب. يزداد معدل حدوث كسور الورك كل عقد من السادس إلى التاسع لكل من النساء والرجال لجميع السكان. تم العثور على أعلى معدل بين الرجال والنساء الذين تبلغ أعمارهم 80 عامًا أو أكثر (67).

كسور العمود الفقري
ما بين 35-50 ٪ من جميع النساء فوق سن الخمسين تعرضن لكسر في العمود الفقري واحد على الأقل. في الولايات المتحدة ، يحدث 700000 كسر في العمود الفقري سنويًا ، ولكن يتم التعرف على حوالي الثلث فقط. في سلسلة من 9704 من النساء اللواتي يبلغن من العمر 68.8 في المتوسط ​​تمت دراستهن لمدة 15 عامًا ، كانت 324 قد عانين بالفعل من كسر في العمود الفقري عند الدخول في الدراسة ، أصيب 18.2 ٪ بكسر في العمود الفقري ، لكن هذا الخطر ارتفع إلى 41.4 ٪ لدى النساء اللائي تعرضن لكسر في العمود الفقري سابقًا (68).

رسغ
في الولايات المتحدة ، يُعزى 250000 كسر في المعصم سنويًا إلى هشاشة العظام. كسور المعصم هي ثالث أكثر أنواع كسور هشاشة العظام شيوعًا. يبلغ خطر استمرار كسر كوليس على مدى الحياة حوالي 16٪ للنساء البيض. بحلول الوقت الذي تصل فيه النساء إلى سن السبعين ، كان حوالي 20٪ منهن قد تعرضن لكسر واحد على الأقل في الرسغ (69).

كسور الضلع
كسور الهشاشة في الضلوع شائعة عند الرجال حتى سن الخامسة والثلاثين. غالبًا ما يتم تجاهل هذه العلامات على أنها علامات على هشاشة العظام لأن هؤلاء الرجال غالبًا ما يكونون نشيطين بدنيًا ويعانون من الكسر أثناء ممارسة النشاط البدني. مثال على ذلك هو نتيجة السقوط أثناء التزلج على الماء أو التزلج على الماء. ومع ذلك ، فإن الاختبار السريع لمستوى هرمون التستوستيرون لدى الفرد بعد تشخيص الكسر سيكشف بسهولة عما إذا كان هذا الفرد معرضًا للخطر (70).

تاريخ
تعود الصلة بين التخفيضات المرتبطة بالعمر في كثافة العظام وخطر الكسور إلى أستلي كوبر على الأقل ، ويُنسب مصطلح "هشاشة العظام" والاعتراف بمظهره المرضي عمومًا إلى عالم الأمراض الفرنسي جان لوبشتاين. ربطت عالمة الغدد الصماء الأمريكية فولر أولبرايت هشاشة العظام بحالة ما بعد انقطاع الطمث. تم اكتشاف البايفوسفونيت ، الذي أحدث ثورة في علاج هشاشة العظام ، في الستينيات (71).

وعي
تم إنشاء العديد من المنظمات لزيادة الوعي بمرض هشاشة العظام.

تأسست الجمعية الوطنية لهشاشة العظام في عام 1986 ، وهي مؤسسة خيرية في المملكة المتحدة مكرسة لتحسين التشخيص والوقاية والعلاج من هشاشة العظام.

تسعى المؤسسة الوطنية لهشاشة العظام (ومقرها واشنطن العاصمة ، الولايات المتحدة) إلى الوقاية من هشاشة العظام والكسور ذات الصلة ، وتعزيز صحة العظام مدى الحياة ، والمساعدة في تحسين حياة المصابين بهشاشة العظام ، وإيجاد علاج من خلال برامج التوعية والدعوة والعامة. والتعليم والبحث المهني الصحي (72).

تعمل المؤسسة الدولية لهشاشة العظام (IOF) (التي يوجد مقرها في نيون ، سويسرا) كتحالف عالمي للمرضى والجمعيات الطبية والبحثية والعلماء والمتخصصين في الرعاية الصحية والشركات الدولية المهتمة بصحة العظام (73).

جمعية أبحاث جراحة العظام (ومقرها في روزمونت ، إلينوي ، الولايات المتحدة) هي جمعية بحثية وتطوير مهني ركزت على أبحاث ترقق العظام وعلاجها والوقاية منها لسنوات عديدة.

الهدف والنطاق
الهدف هو فهم التفاعل بين مستقبلات استشعار الكالسيوم وأحماض راناليك وإنشاء نموذج ثلاثي الأبعاد ثلاثي الأبعاد) لمستقبل استشعار الكالسيوم على أساس التركيب البلوري لسلسلة 2E4U A ، بمساعدة الميكانيكا الجزيئية وطرق الديناميكيات الجزيئية ، النطاق هو إظهار التفاعل بين البروتين والليجاند أي مستقبلات استشعار الكالسيوم وأحماض راناليك.

ومن ثم يمكن لأحماض راناليك أن تجعل الدواء أكثر فاعلية من السابق.

المواد وطرق أمبير

البرامج والخوادم

يبحث BLAST عن محاذاة تسلسل درجات عالية بين تسلسل الاستعلام وتسلسله في قاعدة البيانات باستخدام نهج إرشادي يقارب خوارزمية Smith-Waterman. نهج Smith-Waterman الشامل بطيء جدًا للبحث في قواعد البيانات الجينومية الكبيرة مثل GenBank. لذلك ، تستخدم خوارزمية BLAST منهجًا إرشاديًا أقل دقة بقليل من Smith-Waterman ولكن أسرع بأكثر من 50 مرة. السرعة والدقة الجيدة نسبيًا لـ BLAST هي الابتكار التقني الرئيسي لبرامج BLAST ويمكن القول أن الأداة هي أداة البحث عن المعلومات الحيوية الأكثر شيوعًا

BLAST هي في الواقع مجموعة من البرامج (كلها مدرجة في ملف blastall القابل للتنفيذ). فيما يلي بعض البرامج مرتبة حسب الأهمية:

أ) Nucleotide-nucleotide BLAST (blastn): يُرجع هذا البرنامج ، نظرًا لاستعلام DNA ، تسلسلات الحمض النووي الأكثر تشابهًا من قاعدة بيانات DNA التي يحددها المستخدم.

ب) بروتين-بروتين بلاست (بلاستب): هذا البرنامج ، بالنظر إلى استعلام بروتين ، يُرجع متواليات البروتين الأكثر تشابهًا من قاعدة بيانات البروتين التي يحددها المستخدم.

ج) الانفجار التكراري الخاص بالموضع (PSI-BLAST): أحد أحدث برامج BLAST ، يُستخدم هذا البرنامج للعثور على الأقارب البعيدة للبروتين. أولاً ، يتم إنشاء قائمة بجميع البروتينات وثيقة الصلة. ثم يتم دمج هذه البروتينات في "ملف تعريف" وهو نوع من التسلسل المتوسط. ثم يتم تشغيل استعلام مقابل قاعدة بيانات البروتين باستخدام هذا الملف الشخصي ، ويتم العثور على مجموعة أكبر من البروتينات. تُستخدم هذه المجموعة الأكبر لإنشاء ملف تعريف آخر ، وتتكرر العملية. من خلال تضمين البروتينات ذات الصلة في البحث ، يكون PSI-BLAST أكثر حساسية في التقاط العلاقات التطورية البعيدة من البروتين البروتين القياسي BLAST.

د) Nucleotide 6-frame translation-protein (blastx): يقارن هذا البرنامج منتجات الترجمة المفاهيمية المكونة من ستة إطارات لتسلسل استعلام النيوكليوتيدات (كلا الخيطين) مقابل قاعدة بيانات تسلسل البروتين.

هـ) ترجمة نوكليوتيد 6 إطارات ترجمة-نيوكليوتيد 6 إطارات (tblastx): هذا البرنامج هو الأبطأ في عائلة بلاست. يترجم تسلسل نوكليوتيدات الاستعلام في جميع الأطر الستة الممكنة ويقارنه بالترجمات ذات ستة إطارات لقاعدة بيانات تسلسل النيوكليوتيدات. الغرض من tblastx هو إيجاد علاقات بعيدة جدًا بين متواليات النيوكليوتيدات.

و) ترجمة 6 إطارات بروتين - نيوكليوتيدات (tblastn): يقارن هذا البرنامج استعلامًا بروتينيًا بالترجمات المكونة من ستة إطارات لقاعدة بيانات تسلسل النوكليوتيدات.

ز) أعداد كبيرة من تسلسلات الاستعلام (megablast): عند مقارنة أعداد كبيرة من تسلسلات الإدخال عبر سطر الأوامر BLAST ، يكون "megablast" أسرع بكثير من تشغيل BLAST عدة مرات. فهو يربط بشكل أساسي العديد من تسلسلات الإدخال معًا لتشكيل تسلسل كبير قبل البحث في قاعدة بيانات بلاست ، ثم تحليل نتائج البحث لاحقًا لاستخلاص المحاذاة الفردية والقيم الإحصائية ".

نمذجة التنادد
تتكون جميع طرق نمذجة التماثل من الخطوات الأربع التالية:
(ط) اختيار القالب
(2) محاذاة القالب المستهدف
(3) بناء نموذجي و
(4) التقييم.

يمكن تكرار هذه الخطوات بشكل متكرر ، حتى يتم تحقيق بنية نموذج مرضية. تم تطوير العديد من التقنيات المختلفة لبناء النموذج. يمكن وصف نهج خادم SWISS-MODEL بأنه تم تحديد تجميع الأجزاء الصلبة بإيجاز.

اختيار القالب
مكتبة قوالب خادم SWISS-MODEL مثال: يتم استخراج PDB من PDB. من أجل السماح بسير عمل مستقر وآلي للخادم ، يتم تقسيم ملفات إحداثيات PDB إلى سلاسل بروتين فردية وإدخالات غير موثوقة ، على سبيل المثال تتم إزالة النماذج النظرية والهياكل منخفضة الجودة التي توفر إحداثيات C فقط. يتم جمع معلومات إضافية مفيدة لاختيار القالب وإضافتها إلى رأس الملف ، على سبيل المثال الهيكل الرباعي المحتمل ، مؤشرات الجودة مثل طاقة مجال القوة التجريبية أو ANOLEA تعني قوة الدرجات المحتملة. لتحديد قوالب لبروتين معين ، يتم البحث في تسلسل مكتبة بنية القوالب. إذا كانت هذه القوالب تغطي مناطق مميزة من التسلسل المستهدف ، فسيتم تقسيم عملية النمذجة إلى دفعات مستقلة منفصلة.

انتقام
يتم تراكب ما يصل إلى خمسة هياكل للقالب لكل دفعة باستخدام خوارزمية المربعات الصغرى التكرارية. يتم إنشاء محاذاة هيكلية بعد إزالة القوالب غير المتوافقة ، أي حذف الهياكل ذات جذر C المرتفع يعني الانحرافات التربيعية للقالب الأول. يتم حساب المحاذاة الزوجية المحلية للتسلسل المستهدف لهياكل القالب الرئيسية ، متبوعة بخطوة إرشادية لتحسين المحاذاة لأغراض النمذجة. تم تحسين وضع عمليات الإدراج والحذف مع مراعاة سياق بنية القالب. على وجه الخصوص ، يتم نقل المخلفات المعزولة في المحاذاة ("الجزر") إلى الأجنحة لتسهيل عملية بناء الحلقة.

بناء نموذج
لإنشاء جوهر النموذج ، يتم حساب متوسط ​​مواضع ذرة العمود الفقري لهيكل القالب. وبالتالي يتم ترجيح القوالب من خلال تشابه تسلسلها مع التسلسل المستهدف ، بينما يتم استبعاد مواضع الذرة المنحرفة بشكل كبير. لا يمكن استخدام إحداثيات القالب لنمذجة مناطق عمليات الإدراج أو الحذف في محاذاة القالب الهدف. لإنشاء هذه الأجزاء ، يتم إنشاء مجموعة من الأجزاء المتوافقة مع السيقان المجاورة باستخدام برمجة مساحة القيد (CSP). يتم اختيار أفضل حلقة باستخدام مخطط تسجيل النقاط ، والذي يفسر طاقة مجال القوة والعائق الجامح والتفاعلات المواتية مثل تكوين رابطة الهيدروجين. إذا لم يمكن تحديد حلقة مناسبة ، يتم تضمين المخلفات المحيطة في الجزء المعاد بناؤه للسماح بمزيد من المرونة. في الحالات التي لا يعطي فيها CSP حلاً مرضيًا وللحلقات التي تزيد عن 10 وحدات بنائية ، يتم البحث في مكتبة الحلقة المشتقة من الهياكل التجريبية للعثور على أجزاء حلقة متوافقة.

نمذجة السلسلة الجانبية
تعتمد إعادة بناء السلاسل الجانبية للنموذج على المواضع المرجحة للمخلفات المقابلة في هياكل القالب. بدءًا من المخلفات المحفوظة ، تم بناء السلاسل الجانبية للنموذج عن طريق استبدال السلاسل الجانبية لهيكل القالب بشكل متساوي. يتم اختيار مطابقة السلسلة الجانبية المحتملة من مكتبة rotamer تعتمد على العمود الفقري ، والتي تم إنشاؤها بعناية مع مراعاة جودة هياكل المصدر. يتم تطبيق وظيفة تسجيل النقاط التي تقيم التفاعلات المواتية (روابط الهيدروجين ، جسور ثاني كبريتيد) والاتصالات القريبة غير المواتية لتحديد التشكل الأكثر احتمالية.

تحقق من 3D
Verify3D Structure Evaluation Server هو أداة مصممة للمساعدة في تحسين الهياكل البلورية. سيوفر تحليلًا مرئيًا لجودة البنية البلورية المفترضة للبروتين. تتوقع Verify3D أن يتم تقديم هذا الهيكل البلوري في تنسيق PDB. يعمل Verify3D بشكل أفضل على البروتينات التي تحتوي على 100 من البقايا البنائية على الأقل.

مؤامرة راماشاندران
مؤامرة راماشاندران التي طورها GN Ramachandran هي طريقة لتصور الزوايا ثنائية الأضلاع - مقابل لبقايا الأحماض الأمينية في بنية البروتين. يُظهر التوافقات المحتملة لزوايا φ و لعديد ببتيد مخطط مبعثر يوضح التخلص من زوايا التواء العظم الخلفي φ و لكل بقايا في بروتين أو مجموعة من البروتينات. يتم الإبلاغ عن مجموعات معينة من الزوايا φ و بشكل قوي في سلسلة من البقايا ويمكن اكتشاف هذه الأنماط بسهولة.

يحتوي الجليسين على ذرة هيدروجين ، بدلاً من مجموعة ميثيل في الموضع. ومن ثم فهي الأقل تقييدًا وهذا واضح في مؤامرة راماشاندران للجليسين التي تكون المساحة المسموح بها أكبر بكثير. في المقابل ، تُظهر مؤامرة Ramachandran لـ Proline عددًا محدودًا جدًا من التوليفات الممكنة من ψ و. نظرًا لأن طول الرابطة وزواياها ثابتان إلى حد ما في هياكل البروتين المعروفة ، فإن مفتاح طي البروتين يكمن في زوايا الالتواء للعمود الفقري. تم تحسين جودة الهياكل ، وإحصاءات مؤامرة Ramachandran على وجه الخصوص ، بشكل ملحوظ مع الحفاظ على الاتفاق مع القيود التجريبية التي سجل التوافق فوق الصفر.

تقليل الطاقة
تم تنظيم الانحرافات في هندسة بنية البروتين ، والتي تم إدخالها بواسطة خوارزمية النمذجة عند الانضمام إلى الأجزاء الصلبة في خطوة النمذجة الأخيرة عن طريق تقليل طاقة النسب إلى أدنى حد باستخدام حزمة محاكاة الديناميكيات الجزيئية NAMD / VMD. تعد حقول القوة التجريبية مفيدة لاكتشاف أجزاء من النموذج بها أخطاء توافقية. طرق تقليل الطاقة أو الديناميكيات الجزيئية بشكل عام غير قادرة على تحسين دقة النماذج ، وتستخدم في SWISS-MODEL فقط لتنظيم الهيكل. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ مؤخرًا عن التطبيق الناجح للديناميات الجزيئية المقيدة لتحسين نماذج التماثل في عدد قليل من حالات الاختبار. لاشتقاق قواعد أكثر عمومية لاشتباك الديناميكيات الجزيئية ، يجب إجراء مزيد من التجارب المنهجية.

يجب تنفيذ خطوات النمذجة الأربع - تراكب القالب ، ومحاذاة القالب المستهدف ، وبناء النموذج وتقليل الطاقة - في البرنامج.

CASTp
يوفر الأطلس المحسوب للتضاريس السطحية للبروتينات (CASTp) موردًا عبر الإنترنت لتحديد مناطق السطح المقعرة وتحديدها وقياسها على الهياكل ثلاثية الأبعاد للبروتينات. وتشمل هذه الجيوب الموجودة على أسطح البروتين والفراغات المدفونة في داخل البروتينات. يشمل القياس مساحة وحجم الجيب أو الفراغ بواسطة نموذج سطح يمكن الوصول إليه بالمذيب (سطح ريتشاردز) ونموذج السطح الجزيئي (سطح كونولي) ، وكلها محسوبة تحليليًا. يمكن استخدام CASTp لدراسة السمات السطحية والمناطق الوظيفية للبروتينات. يتضمن CASTp واجهة مستخدم رسومية ، وتصورًا تفاعليًا مرنًا ، بالإضافة إلى حساب سريع للهياكل التي تم تحميلها بواسطة المستخدم.

تشيمسكيتش
ACD / ChemSketch عبارة عن حزمة برامج متكاملة من شركة Advanced Chemistry Development Inc. لرسم الهياكل الكيميائية والتفاعلات والمخططات التخطيطية وتصميم التقارير والعروض التقديمية الأخرى المتعلقة بالكيمياء. وضع الهيكل لرسم الهياكل الكيميائية وحساب خصائصها.

لرسو السفن
دراسات الإرساء هي تقنيات حسابية لاستكشاف أنماط الربط المحتملة للركيزة إلى مستقبل معين أو إنزيم أو موقع ارتباط آخر. أصبحت دراسات الإرساء لا غنى عنها تقريبًا لدراسة الهياكل والتفاعلات الجزيئية. يتطلب بناء النموذج الميكانيكي صبرًا وتحملًا بطوليًا لإكمال هيكل قد يحتوي على عدة آلاف من الذرات بينما يمكن أن تبني رسومات الكمبيوتر وعرضها في ثوانٍ. توفر النمذجة الجزيئية الكبيرة من خلال دراسات الإرساء عرضًا ممكنًا أكثر تفصيلاً للتفاعل بين مستقبلات الدواء ، وقد أوجد نهجًا عقلانيًا جديدًا لتصميم الدواء حيث تم تصميم هيكل الدواء بناءً على ملاءمته للهياكل ثلاثية الأبعاد لموقع المستقبل ، بدلاً من التشابه مع غيره. الهياكل النشطة للخيوط العشوائية.

المنهجية
بناء نموذج ثلاثي الأبعاد
تم بناء النموذج الأولي لمستقبلات Calsium Sensing (CASR) باستخدام طرق نمذجة التماثل وبرنامج MODELLER ، وهو برنامج لنمذجة هيكل البروتين المقارن الذي يرضي بشكل مثالي القيود المكانية المشتقة من المحاذاة ويعبر عنها بوظائف كثافة الاحتمال (pdfs) للميزات المقيدة . تقيد ملفات pdf مسافات Cα-Cα ، ومسافات N-O من السلسلة الرئيسية ، وزوايا ثنائية السطوح السلسلة الرئيسية والسلسلة الجانبية. يتم الحصول على النموذج ثلاثي الأبعاد للبروتين عن طريق تحسين ملف pdf الجزيئي بحيث ينتهك النموذج قيود الإدخال بأقل قدر ممكن. يُشتق ملف pdf الجزيئي كمزيج من ملفات pdf التي تقيد السمات المكانية الفردية للجزيء بأكمله.

إجراء التحسين هو طريقة دالة هدف متغيرة تطبق خوارزمية التدرجات المترافقة على مواضع جميع الذرات غير الهيدروجينية. تم تقديم تسلسل الاستعلام من Homo sapiens إلى خادم صيد المجال casr. تم البحث في المجال المتوقع لاكتشاف بنية البروتين ذات الصلة لاستخدامها كقالب بواسطة برنامج BLAST (أداة البحث عن المحاذاة المحلية الأساسية) مقابل PDB (بنك بيانات البروتين). تمت محاذاة التسلسل الذي أظهر أقصى قدر من الهوية مع درجة عالية وقيمة إلكترونية أقل واستخدم كهيكل مرجعي لبناء نموذج ثلاثي الأبعاد لمستقبلات Calsium Sensing. تم الحصول على تسلسل Calsium Sensing Receptor (Q2F3K4) من NCBI.

تم تعيين إحداثيات المناطق المحفوظة هيكليًا (SCRs) لمستقبلات Calsium Sensing من القالب باستخدام محاذاة تسلسل متعددة ، بناءً على خوارزمية Needleman-Wunsch. تم تحسين الهيكل الذي يحتوي على أقل وظيفة موضوعية تم الحصول عليها من النموذج عن طريق الديناميكيات الجزيئية وطرق الموازنة باستخدام برنامج NAMD 2.5 باستخدام مجال القوة CHARMM27 للدهون والبروتينات جنبًا إلى جنب مع نموذج TIP3P للمياه. تم تقليل طاقة الهيكل بمقدار 1 ، 00 ، 00 خطوة. تم افتراض قطع 12 Å (تبدأ وظيفة التبديل عند 10 Å) لتفاعلات van der Waals. لم يتم تضمين شروط الحدود الدورية في هذه الدراسة. تم استخدام خطوة زمنية تكامل مقدارها 2 fs ، مما يسمح باستخدام خوارزمية متعددة للخطوات الزمنية يتم فيها حساب التفاعلات التي تتضمن روابط تساهمية في كل خطوة زمنية ، وتم حساب التفاعلات قصيرة المدى غير المقيدة كل خطوتين زمنيتين ، وقوى كهروستاتيكية طويلة المدى تم حسابها كل أربع خطوات زمنية.

تمت إعادة حساب القائمة الزوجية للتفاعل غير المربوط كل عشر خطوات زمنية بمسافة قائمة زوجية تبلغ 13.5. تم تعريف التفاعلات قصيرة المدى غير المقيدة على أنها تفاعلات Van der Waals والتفاعلات الكهروستاتيكية بين الجسيمات في حدود 12 Å. تم استخدام دالة تجانس لتفاعلات van der Waals على مسافة 10 Å. CHARMM27 [تم استخدام معلمات مجال القوة في جميع عمليات المحاكاة في هذه الدراسة. تمت محاكاة النظام المعاير لـ 1 ps مع ضبط 500 kcal / mol / 2 على العمود الفقري للبروتين تحت ضغط ثابت 1 atm و 310 K درجة حرارة ثابتة (NPT) وتم ضبط معامل التخميد Langevin على 5 ps ما لم يذكر خلاف ذلك. أخيرًا ، تم استخدام الهيكل الذي يحتوي على أقل طاقة مع انخفاض RMSD (انحراف الجذر التربيعي) لمزيد من الدراسات. في هذه الخطوة ، تم تحسين جودة النموذج الأولي. تم تحليل الهيكل النهائي الذي تم الحصول عليه بواسطة خريطة Ramachandran باستخدام PROCHECK (برامج للتحقق من جودة المواد الكيميائية المجسمة لهياكل البروتين) وملف تعريف البيئة باستخدام مخطط ERRAT (خادم تقييم الهيكل). تم استخدام هذا النموذج لتحديد الموقع النشط ولإرساء الركيزة بالإنزيم.

تحديد الموقع النشط
تم تحديد الموقع النشط لمستقبلات Calsium Sensing باستخدام خادم CASTp. يعتمد برنامج جديد ، CASTp ، لتحديد موقع جيوب وتجويفات البروتين وقياسها تلقائيًا ، على طرق هندسية حسابية دقيقة ، بما في ذلك شكل ألفا ونظرية التدفق المنفصل. يحدد CASTp ويقيس الجيوب وفتحات الفم ، وكذلك التجاويف. يحدد البرنامج ذرات الجيوب المبطنة وفتحات الجيوب والتجاويف المدفونة وحجم ومساحة الجيوب والتجاويف ومنطقة ومحيط فتحات الفم.

طريقة الإرساء
تم تنفيذ الإرساء باستخدام برنامج GOLD (التحسين الجيني لرسو السفن Ligand) الذي يعتمد على الخوارزمية الجينية (GA). تسمح هذه الطريقة بالمرونة الجزئية للبروتين والمرونة الكاملة للرابط. يتم إرساء المركبات في الموقع النشط لـ CASR. تمت دراسة تفاعل هذه المركبات مع بقايا الموقع النشط بدقة باستخدام حسابات الميكانيكا الجزيئية. كانت المعلمات المستخدمة في GA هي حجم السكان (100) ، وضغط الاختيار (1.1) ، وعدد العمليات (10000) ، وعدد الجزر (1) ، والحجم المناسب (2). تم تعيين معلمات المشغل للتقاطع والطفرة والهجرة على 100 و 100 و 10 على التوالي. تم استخدام قيم القطع الافتراضية البالغة 3.0 A ° (dH-X) للروابط الهيدروجينية و 6.0 A ° لـ vanderwaals. أثناء الإرساء ، تم تحديد سرعة الخوارزمية الافتراضية وتم تحديد موقع ربط ligand في alpha glucosidase ضمن دائرة نصف قطرها 10 درجة مع النقطه الوسطى كذرة CE لـ PHE220. تم تعيين عدد الوضعيات لكل مثبط 100 ، وتم السماح بالإنهاء المبكر إذا كانت أعلى ثلاثة مطابقات ملزمة للرابط ضمن 1.5A ° RMSD. بعد الالتحام ، لوحظت أوضاع الارتباط الفردية لكل ليجند ودُرست تفاعلاتها مع البروتين. تم اختيار الشكل الأفضل والأكثر فعالية من حيث الطاقة لكل يجند.

وظيفة اللياقة البدنية Gold Score:
يؤدي Gold Score وظيفة تسجيل تستند إلى مجال القوة وتتكون من أربعة مكونات: 1. طاقة رابطة الهيدروجين البروتينية والرابطية (رابطة H الخارجية) 2. طاقة بروتين و ligand Vander Waals (خارجي vdw) 3. طاقة فاندر الداخلية ليجند ووالس (داخلي vdw) 4. طاقة رابطة الهيدروجين داخل الجزيء يجند (الرابطة الداخلية- H- الرابطة). يتم ضرب درجة vdw الخارجية بعامل 1.375 عند حساب مجموع نقاط اللياقة. هذا تصحيح تجريبي لتشجيع الاتصال بالبروتينات اللاصقة المقاومة للماء. تم تحسين وظيفة الملاءمة للتنبؤ بمواضع ربط الترابط.

GoldScore = S (hb_ext) + S (vdw_ext) + S (hb_int) + S (vdw_int)
حيث S (hb_ext) هي درجة رابطة الهيدروجين ليجند البروتين ، S (vdw_ext) هي درجة البروتين-يجند فان دير فالس ، S (hb_int) هي النتيجة من رابطة الهيدروجين داخل الجزيء في ligand و S (vdw_int) هي النتيجة من سلالة جزيئية في يجند.

نتائج ومناقشة
نمذجة Homology لبروتين CASR (Q2F3K4)
يجب أن يضمن المستوى العالي من هوية التسلسل محاذاة أكثر دقة بين التسلسل المستهدف وبنية القالب. في نتائج بحث BLAST ضد PDB ، فإن البروتين المرجعي الوحيد 2E4Uchin A لديه مستوى عالٍ من هوية التسلسل وهوية البروتين المرجعي مع بروتين CASR تبلغ 31٪. تم تحديد المناطق المحفوظة هيكليًا (SCRs) للنموذج والقالب من خلال تراكب الهيكلين ومحاذاة التسلسل المتعدد.

الشكل 1: نتيجة الانفجار بقالب مشابه له هوية 31٪ مع CASR.

يوضح الشكل 2 التركيب المستقر لبروتين 2E4Uchin A الذي تم الحصول عليه.

يمكنك الآن أيضًا نشر مقالتك عبر الإنترنت.

أرسل مقالتك / مشروعك على [email protected]

اكتشف المزيد من المقالات في قاعدة بياناتنا

في الدراسة التالية ، اخترنا 2E4Uchin A كهيكل مرجعي لنمذجة مجال Q2F3K4. الإحداثيات من البروتين المرجعي (2E4Uchin A) إلى SCRs ، تم تعيين المناطق المتغيرة هيكليًا (SVRs) و N-termini و C-termini إلى التسلسل المستهدف بناءً على تلبية القيود المكانية.

الشكل 3: محاذاة CASR مع القالب 2E4Uchin A.

في المصمم ، نحصل على 20 PDB نختار منها أقل طاقة. ستكون وحدة الطاقة بالكيلوجول ، وقد تم ضبط جميع السلاسل الجانبية للبروتين النموذجي بواسطة الروتامير. يظهر الشكل المستقر النهائي لبروتين مستقبل استشعار الكالسيوم الذي تم الحصول عليه في الشكل 4.

الشكل 4: هيكل ثلاثي الأبعاد لـ CASR تم إنشاؤه بواسطة Modeller9V8

بمساعدة SPDBV ، من الواضح أن بروتين مستقبل استشعار الكالسيوم يحتوي على 10 حلزونات و 8 أوراق وهو موضح في الشكل 6.

الشكل 6: بروتين مع حلزونات وصفائح

الهيكل الذي يحتوي على أقل طاقة مع انخفاض RMSD (انحراف الجذر التربيعي المتوسط) الذي تم الحصول عليه بواسطة NAMD موجود في جزيء الماء (TIP3).

الشكل 7: CASR مع جزيء الماء.

رسم بياني RMSD لـ CASR بعد تقليل الطاقة.

تم فحص الهيكل النهائي بشكل أكبر عن طريق التحقق من الرسم البياني ثلاثي الأبعاد وتم عرض النتائج في الشكل 8. تشير النتائج الإجمالية إلى بيئة بروتين مقبولة.

الشكل 8: تم التحقق من نتائج النماذج ثلاثية الأبعاد لنموذج Calsium Sensing Receptor تشير درجة الجودة الإجمالية إلى أن البقايا مطوية بشكل معقول.

التحقق من صحة Protien
بعد عملية التحسين ، تم إجراء التحقق من صحة النموذج باستخدام حسابات مخطط Ramachandran المحسوبة باستخدام برنامج PROCHECK. تم تلخيص توزيعات π و لمخططات راماشاندران للمخلفات غير الجلايسينية وغير البرولين في الجدول 1. تم إجمالاً 70.6٪ من بقايا مستقبلات استشعار الكالسيوم في المناطق المفضلة والمسموح بها. كان عامل PROCHECK G العام لمستقبلات استشعار الكالسيوم (Q2F3K4) وملف تعريف البيئة ثلاثي الأبعاد جيدًا.

الشكل 9: مؤامرة راماشاندران

تراكب 2E4Uchain A مع بروتين مستقبلات استشعار الكالسيوم
يظهر التراكب الهيكلي لتتبع C للقالب ومحول الإشارة ومنشط النسخ 4 في الشكل. يعني الجذر الموزون الانحراف التربيعي لتتبع C α بين النموذج والنماذج النهائية المكررة 1.29Ao. تم استخدام هذا النموذج النهائي المكرر لتحديد الموقع النشط ولربط الركيزة ببروتين مستقبل استشعار الكالسيوم.

الشكل 10: الفرض الفائق لـ CASR و 2E4Uchin A.

تحديد الموقع النشط لبروتين مستقبلات استشعار الكالسيوم
بعد بناء النموذج النهائي ، تم البحث في مواقع الربط المحتملة لمستقبل استشعار الكالسيوم بناءً على المقارنة الهيكلية للقالب وبنية النموذج وأيضًا مع خادم CASTp وتم عرضها في الشكل 5. نظرًا لأن مستقبلات استشعار الكالسيوم و 2E4Uchin A هي يجب أن تكون وظيفتها البيولوجية محفوظة بشكل جيد في كل من التسلسل والهيكل. أثر من مقارنة الهيكل والهيكل للقالب ، النموذج النهائي المكرر لبروتين مستقبلات استشعار الكالسيوم باستخدام برنامج SPDBV وقد تم عرضه في الشكل 3. وجد أن الهياكل الثانوية محفوظة بشكل كبير والمخلفات TYR3، ALA4، ILE23، SER80، GLN81، TYR82، GLY109، PRO110، ASP111، GLU113، ALA131، GLU133، ALA134، TRP135، ALA136، SER137، SER138، LEU1409 ILE141، ALA142، MET143، PRO144، GLN1454، PHE147، VAL150، GLY151، THR153، GLY155، LEU158، ALA168، GLY161، GLN162، ILE163، PHE166، ARG167، PHE169، LEU170، L173171 ALA184، GLU186، PHE187، TRP188، GLU189، GLU190، THR191، PHE192، ASN193، VAL206، ASP207، THR208، PHE209، LEU210، ARG211، GLY212، GLU214، GLU215، SER2162، LEU214 THR281 ، CYS285 ، ALA286 ، ASP287 ، ILE288.

الشكل 11: الموقع النشط لـ CASR.

جزيئات Ligand (المانع) المستخدمة في دراسات الإرساء
من خلال تعديل جزيئات الترابط ، تم تصميم 15 مثبطًا وهي مذكورة أدناه:

1. هيكل السترونتيوم رانيلات

5- [مكرر (كربوكسي ميثيل) أميني] -3- (كاربوكسي ميثيل) -4-سيانوثيوفين-2- حمض الكربوكسيل السترونتيوم

نتيجة لرسو السفن من السترونتيوم رانيلات

2. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 1

السترونتيوم 5- [مكرر (كربوكسي ميثيل) أمينو] -3- (كاربوكسيميثيل) -4-سيانوثيوفين-2- هيدرات حمض الكربوكسيل

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 1

يمكنك الآن أيضًا نشر مقالتك عبر الإنترنت.

أرسل مقالتك / مشروعك على [email protected]

اكتشف المزيد من المقالات في قاعدة بياناتنا

3. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 2

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 2

4. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 3

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 3

5. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 4

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 4

6. هيكل مشتق StrontiumRanelate 5

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 5

7. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 6

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 6

8. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 7

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 7

9. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 8

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 8

10. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 9

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 9

11. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 10

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 10

يمكنك الآن أيضًا نشر مقالتك عبر الإنترنت.

أرسل مقالتك / مشروعك على [email protected]

اكتشف المزيد من المقالات في قاعدة بياناتنا

12. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 11

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 11

13. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 12

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 12

14 هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 13

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 13

15. هيكل مشتق السترونتيوم رانيلات 14

نتيجة الإرساء لمشتق السترونتيوم رانيلات 14

ملف يحتوي على قائمة بملاءمة الفرد الأعلى مرتبة لكل رابطة راسية في الذهب.

مول نو فيتنس S (hb_ext) S (vdw_ext) S (hb_int) S (int)

1 32.38 12.98 21.65 0.00 -10.36

2 40.20 23.69 21.47 0.00 -13.01

3 39.42 11.80 29.35 0.00 -12.74

4 37.26 20.40 21.50 0.00 -12.70

5 46.68 26.00 21.66 0.00 -9.10

6 47.49 25.74 23.56 0.00 -10.65

7 44.65 25.00 22.70 0.00 -11.57

8 36.14 14.10 24.85 0.00 -12.13

9 33.66 13.35 24.21 0.00 -12.98

10 35.55 13.07 24.20 0.00 -10.80

11 46.36 26.00 23.03 0.00 -11.31

12 29.36 7.62 21.47 0.00 -7.77

13 43.26 25.88 20.70 0.00 -11.09

14 40.98 26.00 19.93 0.00 -12.43

15 45.84 25.03 23.57 0.00 -11.59

يتم جدولة الخصائص الكيميائية لهذه الهياكل على النحو التالي:

وزن الصيغة

الانكسارية المولية سم 3

مؤشر الانكسار

الكثافة جم / سم 3

الاستقطاب

72.34±0.4سم 3

1.695 ± 0.03 جرام /سم 3

1.81 ± 0.1 جرام /سم 3

28.68±0.510 24 سم 3

72.34±0.4سم 3

1.695 ± 0.03 جرام /سم 3

1.81 ± 0.1 جرام /سم 3

28.68±0.510 24 سم 3

72.34±0.4سم 3

1.695 ± 0.03 جرام /سم 3

1.81 ± 0.1 جرام /سم 3

28.68±0.510 24 سم 3

72.34±0.4سم 3

1.695 ± 0.03 جرام /سم 3

1.81 ± 0.1 جرام /سم 3

28.68±0.510 24 سم 3

70.69±0.4سم 3

1.649 ± 0.03 جرام /سم 3

1.61 ± 0.1 جرام /سم 3

28.02±0.510 24 سم 3

86.85±0.4سم 3

1.574 ± 0.03 جرام /سم 3

1.46 ± 0.1 جرام /سم 3

34.43±0.510 24 سم 3

إرساء المثبطات بالموقع النشط لمستقبل استشعار الكالسيوم
تم إجراء إرساء المثبطات بمستقبلات Calsium Sensing باستخدام GOLD 3.0.1 ، والذي يعتمد على الخوارزمية الجينية. يولد هذا البرنامج مجموعة من اتجاهات الجسم الصلبة المختلفة (يطرح) لكل مطابق مركب داخل جيب الربط ثم يمرر كل جزيء مقابل صورة سلبية لموقع الربط. يتم التخلص من الأوضاع التي تتعارض مع "خريطة التضاريس" هذه. ثم يتم تسجيل الوضعيات التي نجت من اختبار النتوء وترتيبها باستخدام دالة الشكل الغاوسي. حددنا جيب الربط باستخدام بنية البروتين الخالية من الترابط وصندوق يحيط بموقع الربط. تم تحديد هذا الصندوق من خلال توسيع حجم يجند cocrystized بمقدار 4 Å. تم اعتبار هذا البعد مناسبًا هنا للسماح ، على سبيل المثال ، بتلائم المركبات الأكبر من المركبات المتبلورة في موقع الربط. تم حفظ وضع فريد واحد لكل من أفضل المركبات التي تم تسجيلها للخطوات اللاحقة. تم تحويل المركبات المستخدمة لرسو السفن إلى 3D باستخدام الفضة. إلى هذه المجموعة ، تمت إضافة الركيزة المقابلة للبروتين النموذجي.

استنتاج
في هذا العمل ، قمنا ببناء نموذج ثلاثي الأبعاد لبروتين CASR ، باستخدام برنامج MODELLER وحصلنا على نموذج مكرر بعد تقليل الطاقة. تم تقييم النموذج النهائي المكرر من خلال برنامج ERRAT و PROCHECK ، وأظهرت النتائج أن هذا النموذج موثوق به. يستخدم الهيكل المستقر لبروتين CASR أيضًا للالتحام بجزيئات يجند معدلة. تشير نتائج الإرساء إلى أن بقايا الأحماض الأمينية المحفوظة تلعب مستقبلات Calsium Sensing دورًا مهمًا في الحفاظ على التشكل الوظيفي وتشارك بشكل مباشر في ربط الركيزة المانحة.التفاعل بين المجال والمثبطات المقترحة في هذه الدراسة مفيد لفهم الآلية المحتملة للمجال وربط المانع. كما هو معروف جيدًا ، تلعب الروابط الهيدروجينية دورًا مهمًا في بنية ووظيفة الجزيئات البيولوجية. في هذه الدراسة وجد أن TYR3، ALA4، ILE23، SER80، GLN81، TYR82، GLY109، PRO110، ASP111، GLU113، ALA131، GLU133، ALA134، TRP135، ALA136، SER137، SER138، SER139، IU140 MET143 ، PRO144 ، GLN1454 ، PHE147 ، VAL150 ، GLY151 ، THR153 ، GLY155 ، LEU158 ، ALA168 ، GLY161 ، GLN162 ، ILE163 ، PHE166 ، ARG167 ، PHE169 ، LEU170 ، LYS171 ، VAL173 ، AL818U PHE187، TRP188، GLU189، GLU190، THR191، PHE192، ASN193، VAL206، ASP207، THR208، PHE209، LEU210، ARG211، GLY212، GLU214، GLU215، SER216، GLY217، ASP218، PHE220 ALA286 ، ASP287 ، ILE288 مهمة لتفاعل ارتباط الهيدروجين القوي مع المثبطات. على حد علمنا ، يتم حفظ VAL1 و SER18 و SER2 و GLU241 في هذا المجال وقد تكون مهمة للسلامة الهيكلية أو الحفاظ على الكراهية للماء للجيب الملزم للمثبط. أظهر جزيء StrontiumRanelate المشتق 5 أفضل نتائج الالتحام مع البروتين المستهدف.

مراجع
1. Brian K Alldredge Koda-Kimble، Mary Anne Young، Lloyd Y. Wayne A Kradjan B. Joseph Guglielmo (2009). المداواة التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية. فيلادلفيا: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & amp Wilkins. ص 101 - 3.
2. Kim DH ، Vaccaro AR (2006). "الكسور الانضغاطية لهشاشة العظام من خيارات العمود الفقري الحالية واعتبارات للعلاج". مجلة العمود الفقري: الجريدة الرسمية لجمعية العمود الفقري لأمريكا الشمالية 6 (5): 479–87.
3. Ganz DA، Bao Y، Shekelle PG، Rubenstein LZ (2007). "هل يسقط مريضي؟". جاما 297 (1): 77-86. دوى: 10.1001 / jama.297.1.77.001.
4. Waugh ، EJ Lam ، MA ، Hawker ، GA ، McGowan ، J ، Papaioannou ، A ، Cheung ، AM ، Hodsman ، AB ، Leslie ، WD ، Siminoski ، K ، Jamal ، SA ، Perimenopause BMD ، اللجنة الفرعية لإرشادات هشاشة العظام ، كندا ( يناير 2009). "عوامل الخطر لانخفاض كتلة العظام لدى النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 40 و 60 عامًا: مراجعة منهجية للأدبيات.". هشاشة العظام الدولية: مجلة تم إنشاؤها نتيجة للتعاون بين المؤسسة الأوروبية لهشاشة العظام والمؤسسة الوطنية لهشاشة العظام بالولايات المتحدة الأمريكية 20 (1): 1–21.
5. ميلتون إل جيه (2003). "علم الأوبئة في جميع أنحاء العالم". إندوكرينول. متعب. كلين. شمال صباحا. 32 (1): 1-13 ،
6. ريزز إل (2005). "التسبب في مرض هشاشة العظام: المفاهيم والصراعات والآفاق.". ياء كلين إنفست 115 (12): 3318-25.
7. Ojo F، Al Snih S، Ray LA، Raji MA، Markides KS (2007). "تاريخ الكسور كمتنبئ لكسور الورك والكسور اللاحقة بين الأمريكيين المكسيكيين الأكبر سنًا". مجلة الجمعية الطبية الوطنية 99 (4): 412-8.
8. Poole KE، Compston JE (ديسمبر 2006). "هشاشة العظام وإدارتها". BMJ 333 (7581): 1251-6.
9. بيرج كم ، كونينز إتش في ، جاكسون جيه إل وآخرون. (2008). "الارتباط بين استهلاك الكحول وكلا من كسر هشاشة العظام وكثافة العظام". Am J Med 121 (5): 406–18.
10. Nieves JW (1 مايو 2005). "هشاشة العظام: دور المغذيات الدقيقة". Am J Clin Nutr 81 (5): 1232S-1239S.
11. Wong PK، Christie JJ، Wark JD (2007). "آثار التدخين على صحة العظام". كلين. علوم. 113 (5): 233-41.
12. Jasminka Z. Ilich، PhD، RD and Jane E Kerstetter، PhD، RD (2000). "التغذية في صحة العظام إعادة النظر: قصة وراء الكالسيوم". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية 19 (6): 715-737.
13. Abelow BJ، Holford TL and Insogna KL (1992). "الارتباط بين الثقافات بين البروتين الحيواني الغذائي وكسر الورك: فرضية". الأنسجة المتكلسة الدولية 50 (1): 14-18.
14. Hegsted M، Schuette SA، Zemel MB and Linkswiler HM (1981). "توازن الكالسيوم والكالسيوم في البول عند الشباب يتأثر بمستوى تناول البروتين والفوسفور". مجلة التغذية 111 (3): 553-562.
15. Kerstetter JE and Allen LH (1990). "البروتين الغذائي يزيد من الكالسيوم في البول". مجلة التغذية 120 (1): 134-6.
16. Shapses SA ، Riedt CS (1 يونيو 2006). "العظام ووزن الجسم وتخفيف الوزن: ما هي المخاوف؟". نوتر. 136 (6): 1453–6.
17. Staessen J ، Roels H ، Emelianov D ، Kuznetsova T ، Thijs L ، Vangronsveld J ، Fagard R (3 أبريل 1999). "التعرض البيئي للكادميوم ، وكثافة عظام الساعد ، وخطر الكسور: دراسة سكانية محتملة. مجموعة دراسة الصحة العامة والتعرض البيئي للكادميوم (PheeCad).". لانسيت 353 (9159): 1140-4.
18. تاكر ك.ل. ، موريتا ك ، تشياو إن ، حنان إم تي ، كوبليس إل إيه ، كيل دي بي (2006). "الكولا ، ولكن ليس المشروبات الغازية الأخرى ، مرتبطة بانخفاض كثافة المعادن في العظام لدى النساء الأكبر سناً: دراسة فرامنغهام لهشاشة العظام". أكون. J. كلين. نوتر. 84 (4): 936-42.
19. الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال لجنة الصحة المدرسية (2004). "المشروبات الغازية في المدارس". طب الأطفال 113 (نقطة 1): 152-4. doi: 10.1542 / peds .113.1.152.
20. Simonelli، C et al. (يوليو 2006). "دليل الرعاية الصحية ICSI: تشخيص وعلاج هشاشة العظام ، الطبعة الخامسة" (PDF). معهد تحسين النظم السريرية. تم الاسترجاع 2008-04-08.
21. لين كولميير كولميير (1998) "هشاشة العظام - عوامل الخطر والفحص والعلاج". بوابات ميدسكيب. تم الاسترجاع 2008-05-11.
22. Ebeling PR (2008). "الممارسة السريرية. هشاشة العظام عند الرجال". إن إنجل جي ميد 358 (14): 1474–82.
23. Gourlay M ، Franceschini N ، Sheyn Y (2007). "استراتيجيات الوقاية والعلاج لكسور هشاشة العظام التي يسببها الجلوكورتيكويد". كلين روماتول 26 (2): 144-53.
24. Petty SJ، O'Brien TJ، Wark JD (2007). "الأدوية المضادة للصرع وصحة العظام". هشاشة العظام الدولية 18 (2): 129-42.
25. Ruiz-Irastorza G، Khamashta MA، Hughes GR (2002). "الهيبارين وهشاشة العظام أثناء الحمل: تحديث 2002". الذئبة 11 (10): 680-82.
26. Gage BF، Birman-Deych E، Radford MJ، Nilasena DS، Binder EF (2006). "خطر حدوث كسر هشاشة العظام في المرضى المسنين الذين يتناولون الوارفارين: نتائج من السجل الوطني للرجفان الأذيني 2". قوس. المتدرب. ميد. 166 (2): 241-46.
27. Yang YX، Lewis JD، Epstein S، Metz DC (2006). "العلاج طويل الأمد بمثبطات مضخة البروتون وخطر كسر الورك". جاما 296 (24): 2947-53.
28. مورفي ، سي إي ، رودجرز بي تي (2007). "آثار ثيازوليدين ديون على فقدان العظام وكسرها". آن فارماكوثر 41 (12): 2014-18.
29. Guglielmi G ، Scalzo G. أدوات التصوير تغير تشخيص هشاشة العظام. التصوير التشخيصي في أوروبا. 201026 (مايو): 7-11.
30. ليب إس ، لويسكي إم ، بينكلي إن ، حمدي RC (2004). "المناصب الرسمية للجمعية الدولية لقياس الكثافة السريرية". J Clin Densitom 7 (1): 1799.
31. فرقة عمل الخدمات الوقائية الأمريكية (2002). "الكشف عن هشاشة العظام عند النساء بعد سن اليأس: التوصيات والمبررات". آن. المتدرب. ميد. 137 (6): 526–28. .
32. Martínez-Aguilà D، Gómez-Vaquero C، Rozadilla A، Romera M، Narváez J، Nolla JM (2007). "قواعد القرار لاختيار النساء لاختبار كثافة المعادن في العظام: التطبيق في النساء بعد سن اليأس يشار إلى وحدة قياس كثافة العظام". J. روماتول. 34 (6): 1307-12.
33. Schousboe JT ، Taylor BC ، Fink HA ، وآخرون. (2007). "فعالية تكلفة قياس كثافة العظام تليها علاج هشاشة العظام لدى كبار السن من الرجال". جاما 298 (6): 629-37.
34. Davis S، Oliver A، Goeckeritz B، Sachdeva A (2010). "كل شيء عن هشاشة العظام: تحليل شامل". مجلة الطب العضلي الهيكلي 27 (4): 149-153.
35. Dalsky GP، Stocke KS، Ehsani AA، Slatopolsky E، Lee WC، Birge SJ (1988). "تمارين حمل الوزن والمحتوى المعدني لعظام أسفل الظهر في النساء بعد سن اليأس". آن. المتدرب. ميد. 108 (6): 824–28.
36. Sahota، O. (2009). "تقليل مخاطر الإصابة بالكسور بسبب الكالسيوم وفيتامين د: المزيج أكثر فعالية من فيتامين د وحده". BMJ 339: b5492.
37. DIPART (تحليل المريض الفردي لفيتامين د للتجارب العشوائية (2010). "تحليل مجمّع على مستوى المريض لـ 68500 مريض من سبع تجارب رئيسية لكسر فيتامين د في الولايات المتحدة وأوروبا". BMJ340: b5463.
38. روزين ، هيلل ن. مكملات الكالسيوم وفيتامين د في هشاشة العظام. في: UpToDate، Basow، DS (Ed)، UpToDate، Waltham، MA، 2010.
39. Feskanich D، Willett WC، Stampfer MJ، Colditz GA (1996). "استهلاك البروتين وكسور العظام عند النساء". أكون. ياء Epidemiol. 143 (5): 472-79.
40. Kerstetter JE، O'Brien KO، Insogna KL (2003). "البروتين الغذائي ، استقلاب الكالسيوم ، إعادة النظر في التوازن الهيكلي". أكون. J. كلين. نوتر. 78 (ملحق 3): 584S – 592S.
41. Davis S، Sachdeva A، Goeckeritz B، Oliver A (2010). "العلاجات المعتمدة لهشاشة العظام وما هو في طور الإعداد". اتجاهات فوائد الأدوية 22 (4): 121-124.
42. Lyles KW ، Colón-Emeric CS ، Magaziner JS ، et al. (2007). "حمض الزوليدرونيك والكسور السريرية والوفيات بعد كسر الورك". إن إنجل جي ميد 357 (18): 1799-809.
43. بورسيل ، بي بويد ، أنا (2005). "البايفوسفونيت ونخر عظم الفك". المجلة الطبية الأسترالية 182 (8): 417-18 ..
44. Taranta A ، Brama M ، Teti A ، et al. (فبراير 2002). "المغير الانتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين رالوكسيفين ينظم نشاط ناقضات العظم ونشاط بانيات العظم في المختبر". العظام 30 (2): 368-76.
45. Meunier PJ، Vignot E، Garnero P، et al. (1999). "علاج النساء بعد سن اليأس مع هشاشة العظام أو انخفاض كثافة العظام مع رالوكسيفين. مجموعة دراسة رالوكسيفين". Osteoporos Int 10 (4): 330-36.
46. ​​نيكلسون جي سي ، موسلي جي إم ، سيكستون بي إم ، مندلسون إف إيه ، مارتن تي جيه. مستقبلات الكالسيتونين الوفيرة في ناقضات العظم الفئران المنولدة. جي كلين إنفست 1986 78: 355-360.
47. Okumura S، Mizoguchi T، Sato N، Yamaki M، Kobayashi Y، Yamauchi H، Ozawa H، Udagawa N، Takahashi N (2006). "التنسيق بين الأنابيب الدقيقة والهيكل الخلوي للأكتين مهم في وظيفة ناقضة العظم ، لكن الكالسيتونين يعطل مناطق الختم دون التأثير على شبكات الأنابيب الدقيقة". عظم. 39 (4): 684-693.
48. El-Khoury GY، Moore TE، Albright JP، Huang HK، Martin RK. علاج فلوريد الصوديوم لهشاشة العظام: نتائج إشعاعية. AJR. 1982139: 39-43
49. Meunier PJ ، Roux C ، Seeman E ، وآخرون. (2004). "آثار رانيلات السترونتيوم على خطر كسر العمود الفقري لدى النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس". إنجل. جيه ميد. 350 (5): 459–68.
50. O'Donnell S، Cranney A، Wells GA، Adachi JD، Reginster JY (2006). كراني ، آن. إد. "رانيلات السترونتيوم لمنع وعلاج هشاشة العظام بعد سن اليأس". قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية (عبر الإنترنت) (4): CD005326.
51. Reginster JY ، Seeman E ، De Vernejoul MC ، وآخرون. (2005). "رانيلات السترونتيوم يقلل من مخاطر الكسور غير الفقرية لدى النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام: دراسة علاج هشاشة العظام المحيطية (TROPOS).". J Clin Endorinol Metab90 (5): 2816-22.
52. Blake GM، Fogelman I (2007). "تصحيح قياسات كثافة المعادن بالعظام لمحتوى السترونشيوم العظمي". J Clin Densitom 10 (3): 259-65.
53. Tang BM، Eslick GD، Nowson C، Smith C، Bensoussan A (2007). "استخدام الكالسيوم أو الكالسيوم مع مكملات فيتامين د لمنع الكسور وفقدان العظام لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا وما فوق: التحليل التلوي". لانسيت 370 (9588): 657-66.
54. Prince RL، Devine A، Dhaliwal SS، Dick IM (2006). "آثار مكملات الكالسيوم على الكسر السريري وهيكل العظام: نتائج 5 سنوات ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها تجربة في النساء المسنات". قوس. المتدرب. ميد. 166 (8): 869-75.
55. Bolland MJ ، Barber PA ، Doughty RN ، وآخرون. (2008). `` أحداث الأوعية الدموية في النساء الأكبر سناً الأصحاء اللائي يتلقين مكملات الكالسيوم: تجربة معشاة ذات شواهد ''. BMJ 336 (7638): 262.
56. Bischoff-Ferrari HA، Willett WC، Wong JB، Giovannucci E، Dietrich T، Dawson-Hughes B (2005). "الوقاية من الكسور مع مكملات فيتامين (د): التحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". JAMA 293 (18): 2257–64.
57. Jackson RD، LaCroix AZ، Gass M، et al. (2006). "مكملات الكالسيوم وفيتامين د وخطر الاصابة بالكسور". إنجل. جيه ميد. 354 (7): 669-83.
58. Bonaiuti D ، Shea B ، Iovine R ، et al. (2002). بونيوتي ، دوناتيلا. إد. "تمرين لمنع وعلاج هشاشة العظام عند النساء بعد سن اليأس". قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية (عبر الإنترنت) (3): CD000333.
59. Houtkooper، LB، Stanford، VA، Metcalfe، LL، Lohman، TG، and Going، SB (2007). منع ترقق العظام طريقة تدريب قوة الاستروجين العظام. مجلة = مجلة الصحة واللياقة في الكلية الأمريكية للطب الرياضي .11. ص 21 - 27.
60. Cheng S، Sipilä S، Taaffe DR، Puolakka J، Suominen H (2002). "التغيير في توزيع كتلة العظام الناجم عن العلاج بالهرمونات البديلة والتمارين البدنية عالية التأثير في النساء بعد انقطاع الطمث". العظام 31 (1): 126–35.
61. Chien MY، Wu YT، Hsu AT، Yang RS، Lai JS (2000). "فعالية برنامج التمارين الهوائية لمدة 24 أسبوعًا للنساء اللواتي يعانين من هشاشة العظام بعد سن اليأس". كالسيف. كثافة العمليات الأنسجة. 67 (6): 443-48.
62. Iwamoto J، Takeda T، Ichimura S (2001). "تأثير التدريب على التمارين وخفضها على كثافة المعادن في العظام لدى النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس". مجلة علوم العظام: الجريدة الرسمية لجمعية جراحة العظام اليابانية 6 (2): 128–32.
63. Kemmler W، Engelke K، Weineck J، Hensen J، Kalender WA (2003). "دراسة Erlangen Fitness للوقاية من هشاشة العظام: تجربة تمرين مضبوطة في النساء بعد سن اليأس في وقت مبكر مع انخفاض كثافة العظام - نتائج السنة الأولى". محفوظات الطب الطبيعي وإعادة التأهيل 84 (5): 673-82.
64. Kerr D، Morton A، Dick I، Prince R (1996). "تأثيرات التمرين على كتلة العظام لدى النساء بعد سن اليأس تكون خاصة بالموقع وتعتمد على الحمل". J. بون مينر. الدقة. 11 (2): 218-25.
65. Villareal DT، Binder EF، Yarasheski KE، et al. (2003). "آثار التدريب على التمارين تضاف إلى العلاج المستمر بالهرمونات البديلة على كثافة المعادن في العظام لدى النساء المسنات الضعيفات". J Am Geriatr Soc51 (7): 985-90.
66. Sinaki M ، Brey RH ، Hughes CA ، Larson DR ، Kaufman KR (2005). "انخفاض كبير في مخاطر السقوط وآلام الظهر لدى النساء المصابات بهشاشة العظام من خلال برنامج تمرين تمديد العمود الفقري الديناميكي (SPEED)". مايو كلين بروك 80 (7): 849-55.
67. Cranney A، Jamal SA، Tsang JF، Josse RG، Leslie WD (2007). "انخفاض كثافة المعادن في العظام وعبء الكسور لدى النساء بعد سن اليأس". CMAJ 177 (6): 575-80.
68. Hannan EL، Magaziner J، Wang JJ، et al. (2001). "الوفيات والحركة بعد 6 أشهر من دخول المستشفى لكسر في الورك: عوامل الخطر ونتائج المستشفى المعدلة حسب المخاطر". جاما 285 (21): 2736-42.
69. Brenneman SK، Barrett-Connor E، Sajjan S، Markson LE، Siris ES (2006). "تأثير الكسر الأخير على نوعية الحياة المتعلقة بالصحة في النساء بعد سن اليأس". J. بون مينر. الدقة. 21 (6): 809–16.
70. ريجز ، ب. ميلتون ، LJ 3.r.d. (2005). "مشكلة هشاشة العظام في جميع أنحاء العالم: الرؤى التي يوفرها علم الأوبئة.". العظام 17 (5 ملحق): 505S-511S.
71. Cauley JA، Hochberg MC، Lui LY et al. (2007). "خطر طويل الأمد لحدوث كسور في العمود الفقري". جاما 298 (23): 2761–67.
72. أولبرايت ف ، بلومبرج إي ، سميث بي إتش (1940). "هشاشة العظام بعد سن اليأس". عبر. مساعد. أكون. الأطباء. 55: 298-305.
73. باتلاك م (2001). "بناة العظام: الاكتشافات وراء الوقاية من هشاشة العظام وعلاجها". FASEB J. 15 (10): 1677E-E.

إعلان
يعلن المؤلف بموجب هذا أن العمل المقدم في هذه الرسالة قد تم تنفيذه في الأصل تحت إشراف والتوجيه العام لـ D.


WZUN-FM

WZUN-FM (102.1 ميغاهرتز & quotSunny 102 & quot) هي محطة راديو FM تجارية مرخصة لفينيكس ، نيويورك ، وتخدم منطقة سيراكيوز الحضرية.

WZZE هي أفضل 40 محطة إذاعية أمريكية (CHR) ، وتقع في منطقة فيلادلفيا ، بنسلفانيا.

WZZN (97.7 ميجا هرتز ، & quot97.7 The Zone & quot) هي محطة راديو FM تجارية مرخصة لشركة Union Grove ، ألاباما ، وتخدم سوق وسائل الإعلام في Huntsville.

WZZO ، المعروفة باسم & quot95.1 ZZO & quot ، هي محطة إذاعية صخرية تجارية سائدة مرخصة لبيت لحم في منطقة وادي ليهاي في بنسلفانيا ، في الولايات المتحدة.


شاهد الفيديو: الجاذبية ام الكثافة - باختصار (كانون الثاني 2022).